Os activadores ACOXL podem ser vistos como englobando uma gama de activadores químicos que influenciam indiretamente o processamento metabólico dos lípidos e potencialmente aumentam a função da proteína ACOXL. Os activadores enumerados visam vários mecanismos reguladores no interior da célula. Alguns actuam modulando os receptores nucleares, como os PPAR e os LXR. Os agonistas PPAR, como o bezafibrato e o fenofibrato, aumentam a transcrição de genes que são críticos para o processo de oxidação dos ácidos gordos, aumentando assim potencialmente a expressão e a atividade da ACOXL.
Os compostos que modulam a atividade da AMPK, como o AICAR e a metformina, induzem efeitos metabólicos que incluem a regulação positiva das vias de oxidação dos ácidos gordos. Isto também poderia aumentar a atividade da ACOXL, que se postula estar envolvida nestas vias metabólicas. Além disso, a ativação das sirtuínas por compostos como o resveratrol, através da elevação dos níveis de NAD+, como se consegue com a suplementação com ribosídeo de nicotinamida, afecta o estado metabólico celular, o que pode resultar num aumento da expressão e da atividade funcional da ACOXL. A um nível regulador mais complexo, a rapamicina tem a capacidade de promover uma ampla mudança metabólica no sentido de um maior catabolismo dos ácidos gordos, no qual o ACOXL pode ser funcionalmente ativo.
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