AChRα10 Ativadores

Os activadores comuns do AChRα10 incluem, entre outros, a galantamina CAS 357-70-0, o PNU-282,987 CAS 123464-89-1, a (S)-anabasina CAS 494-52-0, o cloridrato de lobelina CAS 134-63-4 e a citisina CAS 485-35-8.

Os activadores AChRα10 abrangem uma variedade de compostos que se ligam diretamente ao recetor AChRα10, um subtipo de receptores nicotínicos de acetilcolina, para aumentar a sua atividade. Os activadores directos incluem ligandos endógenos como a acetilcolina, que é um neurotransmissor natural que visa especificamente estes receptores para desencadear uma resposta, levando à abertura do canal e ao fluxo de iões. Os análogos sintéticos, como a nicotina e a vareniclina, bem como os alcalóides naturais, como a lobelina, a citisina, a coniina e a anabasina, imitam a ação da acetilcolina, ligando-se aos mesmos locais no recetor AChRα10, facilitando assim uma resposta semelhante do canal iónico. Estes compostos caracterizam-se pela sua capacidade de ativar totalmente o recetor como agonistas totais ou de ativar parcialmente o recetor como agonistas parciais, no caso de compostos como a vareniclina, que oferece uma resposta mais controlada do recetor.

Para além dos agonistas directos, existem compostos que actuam como moduladores alostéricos positivos, como a galantamina, que aumentam a atividade do recetor não através da ligação direta ao sítio primário do ligando, mas através da interação com sítios alternativos que modulam a resposta do recetor à acetilcolina. Outros compostos, incluindo o carbachol e o metilcarbamato de isoarecolona, também se enquadram nesta classe, potenciando a atividade do recetor após a ligação. O efeito global destes activadores do AChRα10 consiste em aumentar a atividade do canal iónico do AChRα10, conduzindo a uma sinalização amplificada a jusante. Os mecanismos precisos através dos quais estes compostos aumentam a atividade do AChRα10 envolvem agonismo direto ou modulação alostérica, culminando no aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode ter vários efeitos fisiológicos, dependendo do contexto tecidular em que o AChRα10 é expresso.