ACAT-2 Ativadores

Os activadores comuns de ACAT-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o sal de cloridrato de ácido 5-aminolevulínico CAS 5451-09-2, o ácido oleico CAS 112-80-1 e a pregnenolona CAS 145-13-1.

Os activadores da ACAT-2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade funcional da ACAT-2 através de vários mecanismos bioquímicos. Por exemplo, a forskolina e o 8-Bromo-cAMP aumentam o AMPc intracelular, que ativa a proteína quinase A (PKA) e pode levar à fosforilação de proteínas que interagem com a ACAT-2, reforçando assim o seu papel enzimático na esterificação do colesterol. Do mesmo modo, o ácido oleico e o esqualeno fornecem um substrato à ACAT-2, o que facilita a sua atividade de esterificação do colesterol, enquanto o ácido 5-aminolevulínico pode aumentar a procura de colesterol nas mitocôndrias, promovendo indiretamente a ação da ACAT-2. A pregnenolona e o pirofosfato de geranilgeranilo, devido ao seu papel na esteroidogénese e na prenilação das proteínas, respetivamente, podem aumentar a atividade da ACAT-2 para satisfazer as necessidades celulares de moléculas derivadas do colesterol. Além disso, os moduladores da homeostase do colesterol, como o ácido cólico, podem aumentar a atividade da ACAT-2, estimulando a renovação do colesterol para a síntese de ácidos biliares.

Além disso, compostos como os agonistas do LXR GW3965 e T0901317 aumentam indiretamente a função da ACAT-2 através da regulação positiva dos genes do metabolismo do colesterol, o que pode levar a um aumento do transporte e do efluxo do colesterol, reforçando a função de esterificação da ACAT-2. A pioglitazona, através do agonismo do PPAR-gama, altera as vias do metabolismo dos lípidos, o que pode, incidentalmente, aumentar a atividade da ACAT-2. Por último, o ácido retinóico poderia estimular a atividade da ACAT-2 aumentando a procura de colesterol nas membranas durante a diferenciação celular. Coletivamente, estes activadores funcionam através de mecanismos distintos, mas complementares, para aumentar a atividade funcional da ACAT-2, sem aumentar diretamente a sua expressão ou ativar a proteína de forma direta. Em vez disso, modulam o cenário bioquímico em que a ACAT-2 opera, assegurando que a atividade enzimática da proteína relacionada com a esterificação do colesterol é aumentada em resposta às exigências metabólicas celulares.