ACAD-9 Inibidores

Os inibidores comuns da ACAD-9 incluem, entre outros, a etravirina CAS 269055-15-4, o cloreto de difenileneiodónio CAS 4673-26-1, a tenovina-6 CAS 1011557-82-6, a 2-fenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0 e a oligomicina A CAS 579-13-5.

Os inibidores químicos da ACAD-9 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a função mitocondrial e a oxidação dos ácidos gordos. A etravirina perturba a função mitocondrial e, por conseguinte, pode inibir a atividade da ACAD-9, prejudicando a cadeia de transporte de electrões, um processo crucial para a oxidação dos ácidos gordos que a ACAD-9 facilita. O cloreto de difenilenodio, ao inibir a NADPH oxidase, diminui a produção de espécies reactivas de oxigénio, conduzindo a uma redução do stress oxidativo. Esta alteração das vias de sinalização sensíveis ao redox pode inibir indiretamente a ACAD-9, uma vez que se trata de uma enzima sensível ao estado redox celular. O malonato funciona como um inibidor competitivo da succinato desidrogenase, levando a uma acumulação de NADH e à subsequente inibição das enzimas dependentes de NAD+, incluindo a ACAD-9, reduzindo a disponibilidade de NAD+, que é necessária para as etapas de desidrogenação na oxidação dos ácidos gordos.

A tenovin-6, através da inibição da SIRT1, pode levar à hiperacetilação da PGC-1α, resultando numa diminuição da atividade da PGC-1α e, consequentemente, numa diminuição da capacidade de oxidação dos ácidos gordos mitocondriais, onde a ACAD-9 está operacional. A ação quelante da 2-Tenoiltrifluoroacetona em iões metálicos essenciais como o Mg2+ e o Mn2+ pode potencialmente inibir enzimas que requerem estes iões, incluindo a ACAD-9. A inibição da ATP sintase pela oligomicina reduz o potencial da membrana mitocondrial, o que pode inibir indiretamente a ACAD-9, limitando a energia disponível para a sua atividade de oxidação dos ácidos gordos. A cerulenina inibe a sintase dos ácidos gordos, o que leva à redução dos níveis de ácidos gordos, inibindo indiretamente a ACAD-9 ao diminuir a disponibilidade de substrato. A perhexilina e o oleato de sulfo-N-succinimidilo inibem o transporte de ácidos gordos para as mitocôndrias, reduzindo assim potencialmente a disponibilidade de substrato para a ACAD-9. Ao longo da cadeia de transporte de electrões, a Antimicina A e a Rotenona inibem os complexos III e I, respetivamente, perturbando o metabolismo energético mitocondrial, o que pode inibir indiretamente a ACAD-9, reduzindo a produção de energia necessária para a sua função de oxidação dos ácidos gordos. Por último, a metformina ativa a AMPK, que pode inibir a síntese de ácidos gordos, reduzindo a disponibilidade de substrato para a ACAD-9, inibindo assim indiretamente a sua atividade na oxidação mitocondrial dos ácidos gordos.