ACAD-11 Ativadores

Os activadores comuns do ACAD-11 incluem, entre outros, a L-Carnitina CAS 541-15-1, o Lítio CAS 7439-93-2, o Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6, o Bezafibrato CAS 41859-67-0 e o Ácido Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4.

Os activadores da ACAD-11 são compostos que aumentam a atividade da ACAD-11, uma enzima mitocondrial crucial para a beta-oxidação dos ácidos gordos. Actuam aumentando a disponibilidade de substratos que a ACAD-11 pode metabolizar ou estimulando mecanismos celulares que aumentam a necessidade da sua função. Por exemplo, a L-Carnitina é vital para transportar os ácidos gordos de cadeia longa para as mitocôndrias, fornecendo à ACAD-11 os substratos necessários. Além disso, o malonil-CoA, apesar do seu papel principal na biossíntese dos ácidos gordos, pode acumular-se e, assim, aumentar o conjunto de substratos de acil-CoA para a ACAD-11. Compostos como os fibratos, incluindo o Bezafibrato, activam os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que por sua vez regulam positivamente os genes envolvidos no metabolismo dos ácidos gordos, levando indiretamente a um aumento da necessidade da atividade da ACAD-11.

Além disso, certos ácidos gordos, como o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), funcionam como activadores dos PPAR, aumentando potencialmente as vias de beta-oxidação e o envolvimento da ACAD-11. A leptina ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), favorecendo a oxidação dos ácidos gordos e, possivelmente, aumentando a utilização da ACAD-11. A pioglitazona, principalmente um agonista PPARγ, exerce efeitos secundários no metabolismo dos ácidos gordos que podem promover indiretamente a atividade da ACAD-11. Os activadores da SIRT1, como o resveratrol, estimulam a biogénese mitocondrial e a oxidação dos ácidos gordos, complementando assim a funcionalidade da ACAD-11. Do mesmo modo, o AICAR e a Metformina, ambos activadores da AMPK, estimulam a oxidação dos ácidos gordos, o que poderia resultar numa maior necessidade operacional da ACAD-11. Estes moduladores funcionam principalmente através da regulação positiva da procura celular de oxidação dos ácidos gordos através da regulação transcricional e metabólica, aumentando o envolvimento da ACAD-11 com os seus substratos e, consequentemente, a sua ação enzimática. Consequentemente, o impacto global destes activadores consiste em aumentar a utilização e a eficiência da ACAD-11, assegurando um metabolismo robusto dos ácidos gordos nas mitocôndrias.