ABTB2 Ativadores

Os activadores ABTB2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O ABTB2 pode desencadear uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de vários mecanismos que envolvem principalmente a modulação dos níveis de AMP cíclico (cAMP). A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta a produção de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Esta enzima desempenha um papel crucial na fosforilação de proteínas, incluindo a ABTB2, que altera o seu estado de atividade. O IBMX, com a sua capacidade de inibir uma série de fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim um ambiente propício à ativação do ABTB2 mediada pela PKA. A epinefrina e o isoproterenol, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, elevam os níveis de AMPc através da sinalização dos receptores acoplados à proteína G, promovendo a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do ABTB2. Um inibidor da PDE4 como o Rolipram e o Glucagon também aumentam os níveis de AMPc, embora através da inibição específica da PDE4 ou da ativação dos receptores de glucagon, respetivamente, contribuindo para um resultado semelhante na atividade do ABTB2.

A toxina da cólera, ao modificar a subunidade alfa da Gs, provoca um aumento prolongado da atividade da adenilil ciclase, conduzindo a níveis elevados de AMPc e a uma maior fosforilação do ABTB2 mediada pela PKA. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress que também podem fosforilar e ativar o ABTB2. O Sp-8-Br-cAMPS, um análogo do cAMP, ativa diretamente a PKA, promovendo assim potencialmente a fosforilação do ABTB2. Em contrapartida, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, diminui a taxa de desfosforilação, o que poderia levar a um estado de ativação sustentada do ABTB2. A PGE2, através do seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G, pode levar a um aumento da atividade do AMPc e da PKA, aumentando potencialmente o estado de fosforilação do ABTB2. Por último, o zaprinast, embora afecte principalmente os níveis de GMPc, pode também levar indiretamente a um aumento do AMPc, contribuindo para a ativação da PKA e subsequente fosforilação do ABTB2.