ABHD9 Ativadores

Os activadores ABHD9 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a oleiletanolamida CAS 111-58-0, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

O ABHD9 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o ABHD9, activando-o assim. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc e do GMP cíclico (GMPc), levando à sua acumulação. Em consequência, o aumento dos níveis de AMPc ativa a PKA, que pode então fosforilar e ativar a ABHD9. No contexto da sinalização endocanabinóide, a anandamida interage com o ABHD9 participando no metabolismo das amidas de ácidos gordos, que são parte integrante das vias de sinalização lipídica, levando assim à ativação do ABHD9. A oleoiletanolamida e a palmitoiletanolamida, ambos lípidos de etanolamida, interagem com os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que, quando activados, podem iniciar uma série de interacções intracelulares que envolvem a ativação de ABHD9.

O PIP3, um produto da atividade da PI3K, pode recrutar proteínas, incluindo potencialmente a ABHD9, para a membrana, activando processos de sinalização a jusante. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e o ácido lisofosfatídico funcionam através de receptores acoplados à proteína G, que iniciam cascatas de sinalização que podem envolver a ABHD9, resultando na sua ativação devido ao seu papel na sinalização lipídica. O ácido araquidónico, quando metabolizado em vários eicosanóides, pode envolver vias de sinalização que activam a ABHD9. Do mesmo modo, o UTP liga-se aos receptores P2Y e pode ativar a fosfolipase C, levando à produção de segundos mensageiros como o diacilglicerol (DAG) e o inositol trisfosfato (IP3), que, através de vias mediadas pelo cálcio, podem contribuir para a ativação da ABHD9. Por último, a ceramida, que está envolvida nas vias de sinalização do stress celular e da apoptose, pode também envolver a ABHD9 no seu metabolismo, como parte da via mais vasta de sinalização dos esfingolípidos.