ABHD8 Inibidores

Os inibidores comuns do ABHD8 incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, o ácido betulínico CAS 472-15-1 e o MAFP CAS 188404-10-6.

Os inibidores da ABHD8 englobam uma variedade de compostos químicos que visam a atividade funcional da ABHD8, uma serina hidrolase implicada no metabolismo dos lípidos. O mecanismo de inibição é conseguido por moléculas como o Orlistat e a Tetrahidrolipstatina (THL), que são estruturalmente análogas aos substratos lipídicos e actuam como potentes inibidores das lipases. Estes compostos são capazes de interferir com o sítio ativo da ABHD8, atenuando assim a sua capacidade de processar moléculas lipídicas. O ácido betulínico, outro inibidor, tem como alvo as enzimas do metabolismo lipídico e pode prejudicar a atividade da serina hidrolase da ABHD8, que é essencial para as funções metabólicas da enzima. O MAFP, um inibidor covalente, liga-se ao resíduo de serina do local ativo da ABHD8, levando a uma perda irreversível da atividade enzimática no metabolismo dos fosfolípidos.

Além disso, compostos como o JW-642, o URB597, o PF-3845 e o JZL195, embora inicialmente desenvolvidos como inibidores de outras enzimas das vias do metabolismo dos lípidos, como a monoacilglicerol lipase e a amida hidrolase dos ácidos gordos, também manifestam efeitos inibitórios sobre a ABHD8 devido a semelhanças estruturais na especificidade do substrato. Esta reatividade cruzada sublinha a natureza interligada das vias metabólicas dos lípidos e o potencial de inibição indireta da ABHD8. WWL70 e JZP-430, que inibem enzimas semelhantes a ABHD8, podem também diminuir a atividade de ABHD8, influenciando ainda mais a sinalização lipídica. Por último, o KT182 e o RHC80267, que foram concebidos para inibir as serina hidrolases e a diacilglicerol lipase, respetivamente, podem também contribuir para a desregulação do papel da ABHD8 no metabolismo dos lípidos, devido ao potencial envolvimento da enzima no metabolismo dos substratos correspondentes. Estes diversos inibidores químicos demonstram coletivamente a viabilidade de visar a ABHD8 para influenciar o metabolismo lipídico a nível enzimático.