ABHD2 Ativadores

Os activadores ABHD2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

Os activadores ABHD2 pertencem a uma classe de produtos químicos que têm como alvo a enzima alfa/beta hidrolase de domínio 2 (ABHD2). Esta enzima pertence a uma família mais alargada de hidrolases, que se caracterizam pela sua capacidade de catalisar a hidrólise de várias ligações químicas, normalmente envolvendo a clivagem de ligações de éster, éter ou amida. A ABHD2 é distinta na sua estrutura e função, possuindo um sítio ativo único que lhe permite interagir com substratos específicos. Os activadores da ABHD2 são moléculas que aumentam a atividade catalítica intrínseca da enzima. Isto é conseguido através de uma série de mecanismos potenciais, como o aumento da afinidade do substrato, a estabilização da enzima numa conformação ativa ou a facilitação da orientação adequada do substrato e dos resíduos catalíticos no sítio ativo. Estes activadores são geralmente pequenas moléculas que se podem ligar à enzima, alterando a sua dinâmica e função.

O papel regulador da ABHD2 em várias vias bioquímicas sublinha a importância dos seus moduladores. Os activadores da ABHD2, ao modularem a atividade da enzima, podem influenciar a taxa a que a ABHD2 processa os seus substratos. Este ajuste da função enzimática é conseguido sem a destruição ou desnaturação da enzima alvo, que é um aspeto fundamental do seu modo de ação. A conceção de tais activadores implica uma compreensão profunda da estrutura da enzima, da dinâmica do seu sítio ativo e da natureza da sua interação com potenciais substratos e co-factores. Os avanços na química computacional, juntamente com a cristalografia e outros métodos de determinação estrutural, permitiram aos investigadores visualizar melhor a ABHD2 a nível molecular, facilitando assim a conceção racional dos seus activadores. O desenvolvimento destes activadores requer frequentemente ciclos iterativos de síntese e ensaio para otimizar a sua eficácia na modulação da atividade da enzima.