ABCA14 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCA14 incluem, entre outros, o Verapamil CAS 52-53-9, a Quercetina CAS 117-39-5, o Elacridar CAS 143664-11-3, a Reserpina CAS 50-55-5 e a Progesterona CAS 57-83-0.

Os inibidores químicos da ATP-binding cassette, sub-família A membro 14 (ABCA14) abrangem uma variedade de moléculas que impedem a função da proteína através de mecanismos de ação distintos. O verapamil, um bloqueador dos canais de cálcio, pode inibir o ABCA14, impedindo as alterações conformacionais induzidas pelo ATP, necessárias para o transporte de substratos através das membranas celulares. Esta perturbação pode efetivamente imobilizar o transportador num estado inativo. A quercetina, um flavonoide natural, pode inibir o ABCA14, quer estabilizando uma conformação inativa da proteína, quer interferindo com a atividade da ATPase, que é crucial para o ciclo de transporte. Do mesmo modo, o Valspodar e o Elacridar actuam por inibição competitiva e não competitiva, respetivamente; o Valspodar compete com os substratos naturais do ABCA14, enquanto o Elacridar se liga a locais de reconhecimento na proteína, bloqueando a via de transporte.

Continuando com este tema, o Tariquidar pode inibir o ABCA14 ligando-se a sítios alostéricos que modulam a conformação do transportador e a atividade ATPase. O zosuquidar tem como alvo o domínio de ligação aos nucleótidos, impedindo o ciclo de hidrólise do ATP, vital para a atividade do transportador. O Laniquidar interage com os domínios transmembranares para alterar a conformação do transportador, o que inibe a translocação do substrato. Por outro lado, a reserpina pode inibir o ABCA14 ocupando a bolsa de ligação ao substrato, o que impede os substratos de acederem à via de transporte. A progesterona interage com sítios reguladores no ABCA14, o que pode inibir a hidrólise do ATP e o ciclo de transporte. A ciclosporina A liga-se diretamente ao local de ligação ao ATP do ABCA14, inibindo a hidrólise do ATP e, consequentemente, o mecanismo de transporte. A glibenclamida inibe o ABCA14 obstruindo os locais da cassete de ligação ao ATP, essenciais para a atividade catalítica que impulsiona o transporte do substrato. Por último, a rifampicina pode inibir o ABCA14 ligando-se preferencialmente aos locais de ligação ao substrato ou aos domínios de ligação aos nucleótidos, interrompendo o ciclo de transporte e inibindo efetivamente a função da proteína.