ABCA Ativadores

Os activadores ABCA comuns incluem, entre outros, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a ciglitazona CAS 74772-77-3, o clofibrato CAS 637-07-0, a curcumina CAS 458-37-7 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores ABCA referem-se a uma classe de compostos que se supõe aumentarem seletivamente a atividade das proteínas da subfamília ABCA dos transportadores de cassetes de ligação ao ATP (ABC). Estes transportadores fazem parte de uma família mais vasta de proteínas que utilizam a energia da hidrólise do ATP para translocar uma variedade de substratos através das membranas celulares. Cada membro da subfamília ABCA é caracterizado por preferências únicas de substrato, expressão específica de tecido e papéis fisiológicos distintos. Os activadores das proteínas ABCA seriam moléculas capazes de aumentar a eficiência do transporte de substratos, potencialmente estimulando a hidrólise do ATP, alterando a conformação do transportador para favorecer um estado ativo, ou melhorando a afinidade do substrato e a translocação através da membrana. A conceção dos activadores ABCA depende de uma compreensão abrangente da estrutura do transportador, da mecânica do ciclo de transporte e da identidade dos substratos que ocorrem naturalmente.

O desenvolvimento de activadores ABCA implicaria uma abordagem sofisticada e integrada, começando com análises estruturais e funcionais intensivas dos transportadores ABCA. Os métodos de determinação estrutural de alta resolução, como a cristalografia de raios X e a microscopia crioelectrónica, juntamente com a modelização computacional, seriam fundamentais para revelar a arquitetura dos locais de ligação ao ATP e os domínios transmembranares que regem o movimento do substrato. Com esta informação, a procura de activadores envolveria provavelmente o rastreio de diversas bibliotecas de produtos químicos para identificar moléculas com propriedades activadoras ou a utilização de uma conceção baseada na estrutura para criar novos compostos que visem domínios funcionais críticos. As fases subsequentes centrar-se-iam na validação da atividade destes compostos através de ensaios bioquímicos, medindo a sua eficiência de ligação, a sua influência na atividade da ATPase e a sua capacidade de melhorar o transporte de substratos. A garantia da especificidade do ativador seria crucial para evitar interacções indesejadas com outros transportadores ABC ou proteínas celulares. Através deste processo de descoberta e aperfeiçoamento, poderia ser desenvolvida uma série de activadores ABCA, oferecendo um conjunto rico de ferramentas para investigar as funções dos transportadores ABCA nos seus contextos biológicos nativos.