ABC-A1 Ativadores

Os activadores ABC-A1 comuns incluem, entre outros, T 0901317 CAS 293754-55-9, GW3965, 22(R)-hidroxicolesterol CAS 17954-98-2, ácido 9-cis-retinóico CAS 5300-03-8 e rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Os activadores ABC-A1 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do gene ABC-A1 através de várias vias de sinalização, principalmente através da regulação positiva da sua expressão ou do aumento da sua capacidade de transporte de lípidos. O T0901317 e o GW3965 são potentes agonistas do LXR que estimulam a transcrição do gene ABCA1 através da ligação direta aos elementos de resposta do LXR no promotor do gene, conduzindo a um aumento da atividade do ABC-A1 no efluxo do colesterol. Do mesmo modo, os ligandos endógenos, como o 22(R)-hidroxicolesterol, e os compostos sintéticos, como o ácido 9-cis-retinóico, reforçam a função do gene ABC-A1, actuando sobre os receptores nucleares (LXR e RXR, respetivamente) que regulam a expressão do gene ABCA1, promovendo o papel do gene ABC-A1 no transporte de lípidos. As estatinas, como a rosuvastatina, aumentam indiretamente a expressão do gene ABCA1 através da inibição da HMG-CoA redutase, que reduz o colesterol intracelular e desencadeia uma resposta homeostática para ativar o ABC-A1. O oleato de sulfosuccinimidilo e o hemisuccinato de colesterilo actuam como análogos de lípidos, regulando positivamente os genes alvo do LXR, incluindo o ABCA1, e aumentando a atividade do ABC-A1 nos mecanismos de efluxo do colesterol. Além disso, o 4-fenilbutirato, através da inibição da histona desacetilase, e a dexametasona, através de elementos de resposta aos glucocorticóides, promovem indiretamente a expressão de ABC-A1, contribuindo para uma melhor funcionalidade do transporte de lípidos.

Pensa-se que a quercetina, um flavonoide, aumenta a expressão do ABC-A1 influenciando a atividade do fator de transcrição, enquanto a pioglitazona, um agonista do PPARγ, aumenta a atividade do ABC-A1 indiretamente através da regulação positiva do LXR, que por sua vez ativa a transcrição do ABC-A1. A complexa interação destes activadores, através dos seus efeitos específicos na sinalização dos receptores nucleares, na regulação da transcrição e no metabolismo do colesterol, aumenta coletivamente a atividade funcional do ABC-A1. Isto sublinha a intrincada rede de vias que convergem para a regulação do ABC-A1, contribuindo cada ativador para a eficácia global do ABC-A1 na manutenção da homeostase lipídica celular e na prevenção da acumulação de colesterol, facilitando o seu transporte para fora das células.