ABC-1 Inibidores

Os inibidores comuns do ABC-1 incluem, entre outros, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a progesterona CAS 57-83-0, a tetrandrina CAS 518-34-3, o verapamil CAS 52-53-9 e a ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Os inibidores químicos do ABC-1 podem interferir eficazmente com a sua função através de vários mecanismos de ação. A glibenclamida inibe o ABC-1 bloqueando diretamente a sua cassete de ligação ao ATP, um componente crítico para a atividade ATPase da proteína, que é vital para a sua função de transporte de substratos. Do mesmo modo, o verapamil e o tariquidar actuam como inibidores ao ligarem-se ao local de ligação do fármaco ABC-1, impedindo o transporte de moléculas que são substratos típicos desta proteína. A quinidina também tem como alvo o domínio de ligação ao fármaco, que é essencial para a função de transporte de substratos do ABC-1, inibindo assim a sua atividade. A progesterona, ao ligar-se ao ABC-1, interrompe especificamente a atividade de efluxo de colesterol da proteína. Esta ação é crucial, dado o papel da ABC-1 no metabolismo lipídico celular. O tamoxifeno actua ligando-se a um local de ligação dos estrogénios no ABC-1, o que altera a capacidade da proteína para transportar substratos através da membrana.

Além disso, a tetrandrina pode inibir a ABC-1 ao interferir com o transporte de substratos da proteína através da membrana celular. A ciclosporina A, conhecida pela sua elevada afinidade de ligação, inibe a ABC-1 ao impedir a atividade de transporte de lípidos, caraterística da função da proteína. A indometacina tem a função de alterar a fluidez e a composição da membrana celular, o que afecta secundariamente a capacidade de transporte de moléculas da ABC-1. A Nifedipina e a Cilnidipina inibem o ABC-1, visando os canais de cálcio que fazem parte integrante das alterações conformacionais da proteína necessárias à atividade de transporte. Por último, o Elacridar actua como um forte inibidor, ligando-se com elevada afinidade à bomba de efluxo de fármacos ABC-1, o que inibe a função normal da proteína nos processos de transporte celular. Cada substância química, através da sua interação única com a ABC-1, conduz a uma inibição funcional das capacidades de transporte da proteína, afectando o seu papel nos processos celulares.