A630018P17Rik Inibidores

Os inibidores A630018P17Rik comuns incluem, entre outros, DRB CAS 53-85-0, α-Amanitina CAS 23109-05-9, Triptolida CAS 38748-32-2, Flavopiridol CAS 146426-40-6 e Actinomicina D CAS 50-76-0.

Os inibidores químicos do domínio N-terminal e central do Fator de Elongação da Transcrição A (SII) podem afetar o processo de transcrição através de vários mecanismos. O DRB tem como alvo esta proteína, bloqueando a fosforilação do domínio C-terminal da RNA polimerase II (CTD), um passo crucial na fase de alongamento da transcrição. Do mesmo modo, o flavopiridol actua a montante, inibindo as cinases dependentes da ciclina (CDK) que são necessárias para a fosforilação do CTD, que por sua vez é essencial para a funcionalidade do fator de alongamento da transcrição A (SII). A um nível mais direto, a α-Amanitina liga-se à RNA polimerase II, impedindo a sua capacidade de se deslocar ao longo do ADN e, por conseguinte, asfixiando o processo de alongamento. A triptolida exerce o seu efeito inibitório modificando covalentemente as subunidades da RNA polimerase II, desligando efetivamente a maquinaria de transcrição.

Mais adiante na via de transcrição, a actinomicina D intercala-se no ADN, impedindo o avanço da ARN polimerase II e interrompendo o processo de alongamento. A cordicepina, ao incorporar-se na cadeia de ARN, leva à terminação prematura da síntese de ARNm, inibindo assim o papel do fator de alongamento da transcrição A (SII). A inibição também pode ocorrer indiretamente através da intervenção nos processos associados à transcrição, como se verifica com o ICRF-187 que quelata o ferro, um cofator vital para a ribonucleótido redutase, afectando indiretamente a transcrição. Os inibidores da topoisomerase, como a camptotecina e o etoposido, impedem o relaxamento das bobinas de ADN, necessário para o alongamento da transcrição, afectando assim indiretamente a função do fator de alongamento da transcrição A (SII). Outros compostos, como a rocaglamida, o ácido betulínico e o silvestrol, perturbam diferentes aspectos da maquinaria de transcrição e tradução, o que pode inibir indiretamente a função do fator de alongamento da transcrição A (SII), quer afectando as fases de iniciação e alongamento da transcrição, quer induzindo a degradação da RNA polimerase II.