A530082C11Rik Ativadores

Os activadores A530082C11Rik comuns incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos da família de transportadores de soluto 35, membro E2 (SLC35E2) têm diversos mecanismos de ação, cada um iniciando uma cascata de eventos intracelulares que culminam na fosforilação e ativação desta proteína. O ortovanadato de sódio, por exemplo, exerce o seu efeito através da ativação de proteínas tirosina fosfatases, que por sua vez mantêm o estado de fosforilação da SLC35E2, crucial para a sua atividade óptima. A forskolina, por outro lado, eleva os níveis de AMP cíclico (cAMP) através da ativação da adenilato ciclase, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o SLC35E2, reforçando a sua função de transporte no interior das membranas celulares. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) desencadeia a ativação da proteína quinase C, que pode fosforilar diretamente o SLC35E2, aumentando potencialmente a sua capacidade funcional.

Além disso, os agentes que modulam os níveis de cálcio intracelular, como o A23187 (Calcimycin), a ionomicina, a tapsigargina e o Bay K8644, activam as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar o SLC35E2, ampliando assim as suas capacidades de transporte. O A23187 e a ionomicina funcionam como ionóforos, aumentando diretamente o influxo de cálcio, enquanto a tapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA) e o Bay K8644 ativa seletivamente os canais de cálcio do tipo L, conduzindo ambos a níveis elevados de cálcio intracelular. Além disso, a Brefeldina A perturba a estrutura do Golgi e induz uma resposta de stress celular que pode levar à fosforilação do SLC35E2. O MG-132 impede a degradação proteasomal, permitindo a acumulação de cinases que têm como alvo o SLC35E2. A tunicamicina, ao inibir a glicosilação ligada à N, desencadeia um stress celular que pode resultar na ativação de cinases que fosforilam o SLC35E2. Por último, a monensina interrompe os gradientes de iões e ativa as cinases sensíveis ao sódio, que, por sua vez, têm como alvo o SLC35E2. Do mesmo modo, o SB 203580, principalmente um inibidor da quinase MAP p38, pode ativar vias alternativas que resultam na fosforilação e ativação do SLC35E2. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas no interior da célula, contribui para a regulação e ativação da SLC35E2, desempenhando um papel na sua função de proteína de transporte.