A-Myb Ativadores

Os activadores A-Myb comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da A-Myb englobam um grupo diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da A-Myb através de vários mecanismos celulares. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc e, subsequentemente, ao ativar a PKA, aumenta indiretamente a atividade transcricional da A-Myb em genes-alvo necessários para a regulação do ciclo celular. Do mesmo modo, o ácido retinóico, ao servir de ligando para os receptores nucleares, pode modular os padrões de expressão dos genes, reforçando assim indiretamente a capacidade da A-Myb para regular os seus genes-alvo envolvidos nos processos de diferenciação. A tricostatina A e o butirato de sódio actuam como inibidores da HDAC, conduzindo a uma estrutura de cromatina relaxada que favorece a ligação da A-Myb, aumentando a atividade do fator de transcrição a nível genómico. As acções da 5-Azacitidina e da S-Adenosilmetionina interagem com a paisagem epigenética, a primeira reduzindo a metilação do ADN e a segunda fornecendo grupos metilo, contribuindo ambas para um contexto de cromatina que permite à A-Myb participar eficazmente na regulação dos genes. Além disso, a inibição das proteínas cinases pelo galato de epigalocatequina pode facilitar a atividade da A-Myb, alterando o estado de fosforilação das proteínas da rede reguladora da A-Myb.

Continuando com o tema da ativação indireta, a modulação das actividades dos factores de transcrição pelo resveratrol pode levar a um ambiente em que o papel da A-Myb no controlo do ciclo celular e da proliferação é reforçado. O LY294002 e o PD98059, inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, podem alterar a sinalização celular de forma a acentuar a atividade da A-Myb, influenciando os padrões de fosforilação das proteínas que interagem com a A-Myb. A inibição da sinalização JNK pelo SP600125 pode alterar a regulação da transcrição de uma forma que facilita indiretamente o estado funcional da A-Myb, enquanto a supressão da sinalização mTOR pela rapamicina é conhecida por afetar a síntese proteica e o crescimento celular, potencialmente redistribuindo os recursos celulares de uma forma que favorece os processos transcricionais em que a A-Myb é um ator fundamental. Em conjunto, estes activadores A-Myb, através das suas acções bioquímicas específicas, servem para aumentar indiretamente a atividade funcional de A-Myb sem a necessidade de uma regulação positiva direta ou de interação com o próprio fator de transcrição.