9430070O13Rik Inibidores

Os inibidores comuns do 9430070O13Rik incluem, entre outros, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a emodina CAS 518-82-1, a oligomicina A CAS 579-13-5, o zinco CAS 7440-66-6 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

Os inibidores químicos do domínio 1 da cadeia leve da dineína axonémica podem interferir com a sua função de várias formas, principalmente através da perturbação da atividade da ATPase e da dinâmica dos microtúbulos, que são essenciais para o movimento ciliar e flagelar. O ácido aurintricarboxílico, o vanadato, o sulfato de berílio, a piritiona de zinco e o ortovanadato de sódio são compostos que têm como alvo a atividade da ATPase necessária para a função motora do domínio 1 da cadeia leve da dineína axonemal. O ácido aurintricarboxílico actua inibindo as enzimas do ácido nucleico que são cruciais para o funcionamento desta proteína motora. O vanadato e o ortovanadato de sódio actuam como inibidores competitivos dos locais de ligação do ATP na enzima, impedindo assim diretamente a hidrólise do ATP, que é necessária para a atividade motora. O sulfato de berílio e a piritiona de zinco inibem de forma semelhante várias enzimas que utilizam ATP, o que leva a uma redução da atividade da ATPase desta dineína.

Para além destes, existem compostos que afectam os componentes estruturais sobre os quais actua o domínio 1 da cadeia leve da dineína axonemal. A colchicina, o nocodazol e a podofilotoxina perturbam a formação de microtúbulos, que é uma parte crítica da estrutura ciliar e, por conseguinte, necessária para a ação mecânica do domínio da cadeia leve da dineína axonemal contendo 1. A colchicina e a podofilotoxina ligam-se à tubulina, impedindo a sua polimerização, enquanto o nocodazol inibe a polimerização dos microtúbulos de uma forma mais geral. No outro extremo do espetro, o Paclitaxel estabiliza excessivamente os microtúbulos, o que também altera a dinâmica normal necessária para a função da dineína. Além disso, a Oligomicina A inibe especificamente a ATP sintase mitocondrial, o que reduz indiretamente o fornecimento de ATP para o domínio 1 da cadeia leve da dineína axonemal, e a Emodina interfere com as actividades da proteína quinase que regulam os estados de fosforilação desta proteína motora. Por último, o Monastrol, embora iniba principalmente as proteínas motoras relacionadas com a cinesina, pode também alterar a dinâmica dos microtúbulos e, por conseguinte, afetar indiretamente a função do domínio 1 da cadeia leve da cinesina axonemal. Cada um destes produtos químicos, através da sua ação na atividade da ATPase ou na integridade dos microtúbulos, pode impedir a função normal do domínio 1 da cadeia leve da dineína axonemal, que é essencial para a motilidade celular.