4933411G11Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933411G11Rik incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da família de reguladores do ciclo celular speedy/RINGO, membro E4B, podem influenciar a sua atividade através de várias cascatas de sinalização intracelular. A ciclosporina A participa neste processo ligando-se às ciclofilinas, que por sua vez activam a fosfatase calcineurina. Uma vez activada, a calcineurina pode desfosforilar uma série de substratos, incluindo proteínas relacionadas com a família de reguladores do ciclo celular speedy/RINGO, abrindo caminho para a ativação do membro E4B. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) contribui para a ativação da proteína quinase C (PKC), um interveniente fundamental em várias vias de sinalização. A ativação da PKC leva à fosforilação de uma variedade de proteínas, que podem englobar a família de reguladores do ciclo celular speedy/RINGO, membro E4B. O composto Forskolin, através da sua ativação da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) que subsequentemente activam a PKA. A PKA é conhecida pelo seu papel na fosforilação de proteínas alvo, o que provavelmente inclui o membro E4B.

Além disso, a ionomicina desempenha um papel ao elevar os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes da calmodulina, que estão implicadas na fosforilação de proteínas como a família de reguladores do ciclo celular speedy/RINGO, membro E4B. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, resultando num aumento da fosforilação das proteínas devido à redução da desfosforilação, o que, por sua vez, pode levar à ativação do membro E4B. Noutra frente, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via do EGFR, que desencadeia a cascata MAPK/ERK, levando potencialmente à fosforilação do membro E4B. A insulina, através do seu recetor, estimula a via de sinalização PI3K/Akt, com a quinase Akt capaz de fosforilar e ativar o membro E4B. A ativação da via JNK pela anisomicina pode também resultar na fosforilação do membro E4B. A inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3) pelo cloreto de lítio pode levar à ativação do membro E4B através da estabilização de proteínas a jusante na via de sinalização. O SB 203580, ao inibir a p38 MAP quinase, poderia alterar o estado de fosforilação de proteínas dentro da sua via, afectando o estado de ativação do membro E4B. Finalmente, o MG132, um inibidor do proteassoma, provoca uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, que podem estabilizar e apoiar a ativação do membro E4B.