4933407C03Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933407C03Rik incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lithium CAS 7439-93-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da proteína indutora c-Maf envolvem várias vias de sinalização celular para aumentar a atividade funcional da proteína. A forskolina, por exemplo, tem como alvo a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc nas células, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a proteína indutora c-Maf, que é uma modificação pós-tradução que normalmente aumenta a atividade das proteínas alvo. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, conduzindo ao mesmo efeito na proteína indutora c-Maf. Este mecanismo de ação demonstra como a modulação dos sistemas de mensageiros secundários pode ter um impacto a jusante na função das proteínas. Outro agonista beta-adrenérgico, o isoproterenol, também aumenta os níveis de AMPc, perpetuando a mesma via de ativação mediada por PKA da proteína indutora c-Maf.

Paralelamente, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) representa outra via através da qual a proteína indutora c-Maf pode ser activada. A fosforilação da PKC tem implicações de grande alcance na função das proteínas e nas redes de interação dentro da célula, e a proteína indutora c-Maf pode ser um efector dentro desta rede. Por outro lado, a isonomicina actua elevando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a calcineurina e levar à ativação do NFAT, um fator de transcrição que pode funcionar em conjunto com a proteína indutora c-Maf, aumentando assim a sua atividade. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, contribui indiretamente para a translocação nuclear de factores de transcrição que podem ativar a proteína indutora c-Maf. Do mesmo modo, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, e a calicilina A, ao impedir a desfosforilação, asseguram que as proteínas da via de sinalização da proteína indutora c-Maf permanecem fosforiladas, o que está frequentemente associado a um estado ativo. A anisomicina, através do seu papel de ativador da JNK, e o fator de crescimento epidérmico (EGF), através da ativação da via MAPK/ERK, conduzem ambos à ativação de factores de transcrição que podem aumentar a atividade da proteína indutora c-Maf. Por último, a insulina, ao ativar a via PI3K/Akt, desencadeia uma cascata de eventos de fosforilação que podem resultar na ativação funcional da proteína indutora c-Maf, mostrando como diversas vias de sinalização podem convergir para esta proteína para modular a sua atividade.