4933402P03Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933402P03Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do membro 2 da família SPEM utilizam várias vias bioquímicas para facilitar a sua ativação através da fosforilação. A forskolina actua como um ativador direto da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase capaz de fosforilar o membro 2 da família SPEM. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, mantém os níveis de AMPc na célula, e o dbcAMP, um análogo do AMPc, ativa diretamente as vias dependentes do AMPc, que incluem a PKA, que tem como alvo o membro 2 da família SPEM para fosforilação. O zaprinast e o rolipram também aumentam os níveis de AMPc intracelular, inibindo especificamente as fosfodiesterases 5 e 4, respetivamente, criando assim um ambiente propício à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do membro 2 da família SPEM.

Por outro lado, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que tem um amplo espetro de substratos, incluindo o membro 2 da família SPEM. A ativação da PKC leva à sua translocação para a membrana celular e à fosforilação de proteínas alvo. A ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando as concentrações de cálcio intracelular. O cálcio elevado pode ativar várias cinases dependentes do cálcio, como a cinases dependentes da calmodulina, que são conhecidas por fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo o membro 2 da família SPEM. Além disso, a anisomicina, através do seu papel de inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que são capazes de fosforilar o membro 2 da família SPEM. Por último, o ácido ocadaico, a cantharidina e a calicilina A inibem as fosfatases proteicas 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim um nível mais elevado de fosforilação na célula. Esta inibição promove indiretamente o estado de fosforilação do membro 2 da família SPEM, levando à sua ativação.