4932429P05Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4932429P05Rik incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a calicilina A CAS 101932-71-2, o PMA CAS 16561-29-8 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos da Subunidade Reguladora 3C2 da Proteína Fosfatase 4 (PP4R3C2) podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores potentes de determinadas proteínas fosfatases, podem aumentar indiretamente a atividade da PP4R3C2, impedindo a desfosforilação dos seus substratos. A acumulação resultante de proteínas fosforiladas pode aumentar a disponibilidade de substratos para a PP4R3C2, activando-a assim. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) actua sobre esta proteína activando a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma série de proteínas-alvo. As alterações de fosforilação induzidas pela PKC podem afetar a PP4R3C2, modificando-a diretamente ou às proteínas que lhe estão associadas, levando à ativação da sua atividade fosfatásica.

Por outro lado, a forskolina, o 8-bromo-cAMP e o dibutiril-cAMP funcionam elevando os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar componentes do complexo proteico que inclui o PP4R3C2, o que pode resultar na sua ativação. Além disso, a ionomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar fosfatases como a calcineurina. Estas vias dependentes do cálcio podem influenciar indiretamente a atividade do PP4R3C2 através de cascatas complexas de fosforilação e desfosforilação. O NONOato de espermina liberta óxido nítrico (NO), que ativa a guanilil ciclase solúvel, aumentando os níveis de GMP cíclico (cGMP) e influenciando potencialmente a atividade do PP4R3C2 através da ativação da proteína quinase G (PKG). Além disso, o peróxido de hidrogénio actua como um oxidante, modificando o estado redox das fosfatases e conduzindo potencialmente a alterações estruturais que activam o PP4R3C2. Por último, o Sulfato de Zinco pode modular as actividades enzimáticas por ligação direta e o Ortovanadato de Sódio, ao inibir as tirosina fosfatases, pode alterar a dinâmica da fosforilação na célula, afectando assim o perfil de atividade do PP4R3C2.