Os activadores químicos do fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D myb like podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias bioquímicas. O A-769662 ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é conhecida por fosforilar uma série de substratos, incluindo factores de transcrição. A fosforilação pela AMPK pode aumentar a atividade do fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D, facilitando o seu papel na regulação da transcrição. Do mesmo modo, o ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida também tem como alvo a AMPK, levando à ativação desta quinase e à subsequente fosforilação e ativação do fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D myb like. A metformina, outro ativador da AMPK, segue uma via comparável para influenciar a funcionalidade da proteína. Através da ativação da AMPK, a metformina pode promover um ambiente propício à fosforilação e à ativação do fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D myb like.
O dibutiril AMPc eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa pode então fosforilar várias proteínas, incluindo a ligação da ciclina D ao fator de transcrição 1 like myb, promovendo assim a sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMPc e activando subsequentemente a PKA, que pode então ativar o fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D através da fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar o fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D, levando à sua ativação. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D myb. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem então fosforilar o fator de transcrição 1 like de ligação à ciclina D myb, activando-o assim. O resveratrol ativa o SIRT1, que pode desacetilar e, por conseguinte, ativar factores de transcrição, incluindo o fator de transcrição 1 like da ciclina D. Por último, a tricostatina A inibe as histonas desacetilases, permitindo potencialmente uma maior fosforilação e subsequente ativação do fator de transcrição 1 like de cyclin D binding myb like devido a uma estrutura de cromatina mais aberta.
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