4930578C19Rik Ativadores

Os activadores comuns de 4930578C19Rik incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio 2B da proteína cinase divergente podem induzir a sua ativação através de várias vias bioquímicas. A esturosporina, por exemplo, é conhecida pela sua capacidade de se ligar às bolsas de ligação ao ATP das cinases, levando a alterações conformacionais que podem ativar a cinase. Esta ativação inadvertida pode fazer com que a quinase adopte uma conformação que conduza à ligação do substrato, facilitando assim a sua atividade enzimática. Da mesma forma, a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). A elevação do AMPc facilita a ativação da proteína quinase A (PKA), que é capaz de fosforilar o domínio divergente da proteína quinase 2B, activando-a assim. Outro ativador, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar diretamente o domínio 2B da proteína quinase divergente. Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) liga o seu recetor para iniciar uma cascata que acaba por ativar a via MAPK/ERK, que é outra via potencial para a fosforilação e ativação do domínio 2B da proteína cinase divergente.

Para além destes activadores directos, outros produtos químicos exercem os seus efeitos através da inibição das fosfatases, que normalmente servem para desfosforilar e desativar as cinases. O ácido ocadaico e a calicilina A são dois desses inibidores que podem causar uma acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo o domínio 2B da proteína cinase divergente, através da inibição de fosfatases como a PP1 e a PP2A. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar o domínio 2B da proteína cinase divergente. A anisomicina também ativa o domínio 2B da proteína cinase divergente através da via MAPK/ERK. A espermina, apesar de não ativar diretamente as cinases, pode modular outros processos celulares que resultam na ativação de cinases que fosforilam o domínio 2B da proteína cinase divergente. Por último, os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, imitam o AMPc e activam a PKA, enquanto o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, eleva os níveis de AMPc para ativar a PKA, que pode subsequentemente fosforilar e ativar o domínio 2B da proteína cinase divergente.