Os inibidores da H2al3 englobam um grupo de compostos que influenciam indiretamente o membro L3 da família da histona H2A, modulando a paisagem epigenética em que esta variante da histona opera. Os compostos caracterizam-se pela sua capacidade de inibir as enzimas responsáveis pela modificação pós-traducional das histonas, como a acetilação e a metilação, que desempenham um papel crítico na regulação da estrutura da cromatina e da expressão genética.
Os inibidores incluem os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, o SAHA, o mocetinostato, o MS-275 e o panobinostato. Estes produtos químicos aumentam a acetilação das histonas, o que pode levar a um estado mais aberto da cromatina e pode ter impacto na interação da H2al3 com o ADN. Este efeito pode alterar a dinâmica funcional da H2al3, modificando a forma como participa na organização estrutural da cromatina. Os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-azacitidina e o RG108, podem alterar o estado de metilação do ADN, o que pode afetar o contexto genómico da incorporação do H2al3 e as suas actividades de regulação genética associadas. Além disso, a classe inclui inibidores específicos das histonas metiltransferases, como o BIX-01294, o UNC0638 e o EPZ-6438, que alteram os padrões de metilação das histonas, influenciando potencialmente a deposição e a remoção da variante H2al3 na cromatina. O C646 tem como alvo a histona acetiltransferase p300/CBP, afectando os padrões de acetilação que podem influenciar a dinâmica do H2al3. Por último, o JQ1 perturba o reconhecimento de histonas acetiladas por proteínas contendo bromodomínios, o que pode afetar o estado ligado à cromatina da H2al3 e os seus papéis reguladores na expressão genética.
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