4930547C10Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4930547C10Rik incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o topotecano CAS 123948-87-8, o SN 38 CAS 86639-52-3, a β-lapachona CAS 4707-32-8 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores químicos da toporsl incluem uma gama de compostos que interagem com o ADN e as enzimas modificadoras do ADN, provocando uma resposta que envolve a ativação da toporsl para facilitar a reparação do ADN. A camptotecina actua estabilizando o complexo formado entre o ADN e a topoisomerase I, resultando numa acumulação de quebras do ADN que requerem a intervenção da toporsl. Do mesmo modo, o topotecano impede a função de religação da topoisomerase I, provocando danos no ADN que exigem a atividade de reparação da toporsl. O SN-38, o derivado ativo do irinotecano, também estabiliza o complexo ADN-topoisomerase, criando um contexto em que a atividade da toporsl é necessária.

Além disso, a beta-Lapachona induz danos no ADN através da geração de espécies reactivas de oxigénio e da estabilização dos complexos cliváveis da topoisomerase I-DNA, ambas circunstâncias que levam à ativação da toporsl. O indotecano e a genisteína, embora através de mecanismos diferentes, resultam em quebras do ADN que activam a toporsl; o indotecano inibe diretamente a topoisomerase I e a genisteína inibe a topoisomerase II, o que pode levar a intermediários de recombinação aberrantes. O etoposido e o teniposido têm como alvo a topoisomerase II, conduzindo a quebras de cadeia dupla do ADN que requerem a ativação da toporsl para reparação. A elipticina, a amsacrina, a mitoxantrona e a pixantrona são substâncias químicas adicionais que se intercalam no ADN ou inibem a topoisomerase II, provocando danos no ADN que invocam as funções de reparação da toporsl. Cada um destes activadores químicos, através da sua interação com o ADN ou da inibição das topoisomerases, promove indiretamente a ativação da toporsl, uma vez que esta é crucial para o processo celular de reparação do ADN.