3830417A13Rik Ativadores

Os activadores comuns do 3830417A13Rik incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, o Butirato de Sódio CAS 156-54-7 e o Dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores químicos do membro A9 da família MAGE utilizam vários mecanismos para influenciar a ativação desta proteína. O resveratrol, ao ativar a via da sirtuína, pode levar à melhoria das respostas celulares ao stress, o que, por sua vez, pode aumentar a estabilidade ou a interação do membro A9 da família MAGE com outras proteínas reguladoras. A tricostatina A e o butirato de sódio, ambos inibidores da histona desacetilase (HDAC), podem levar a uma estrutura de cromatina mais aberta em torno do locus genómico do membro A9 da família MAGE. Esta cromatina relaxada pode facilitar as modificações pós-traducionais necessárias para a ativação da proteína. Do mesmo modo, o SAHA (Vorinostat) e o fenilbutirato, também inibidores da HDAC, promovem a acetilação das histonas, aumentando potencialmente a ativação da proteína ao facilitar a ligação de factores de transcrição ou de outras proteínas que contribuem para a sua ativação pós-tradução.

Por outro lado, a 5-azacitidina e o galato de epigalocatequina (EGCG) inibem as metiltransferases do ADN, que podem ativar o membro A9 da família MAGE diminuindo os níveis de metilação do ADN em torno das suas regiões reguladoras, melhorando assim a acessibilidade transcricional. A interação do dissulfiram com o cobre, que leva à inibição do proteassoma, pode resultar na redução da degradação do membro A9 da família MAGE, permitindo a sua acumulação e ativação na célula. O SRT1720, como ativador da SIRT1, pode aumentar a ativação da proteína através da otimização das respostas ao stress celular. A inibição do NF-κB pela partenolida pode resultar na regulação positiva de vias alternativas de resposta ao stress, que podem incluir a ativação do membro A9 da família MAGE. O sulforafano e o fumarato de dimetilo activam a via Nrf2, que pode levar à ativação do membro A9 da família MAGE como parte do mecanismo de defesa celular contra o stress oxidativo, aumentando potencialmente a sua estabilidade ou facilitando as interacções com as proteínas co-activadoras. Estas diversas interacções químicas convergem para promover o estado de ativação do membro A9 da família MAGE.