3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase Inibidores

Os inibidores comuns da 3-hidroxibutirato desidrogenase incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, o cloridrato de cloreto de oxitiamina CAS 614-05-1, o metotrexato CAS 59-05-2 e o arsenito de sódio, solução padronizada 0,1N CAS 7784-46-5.

Os inibidores químicos da 3-Hidroxibutirato Desidrogenase podem afetar a atividade da enzima através de vários mecanismos, visando o seu local ativo ou cofactores essenciais. O acetoacetato, por exemplo, compete com o substrato natural da enzima, o 3-hidroxibutirato, impedindo assim a enzima de catalisar a sua reação habitual. Os ésteres sulfo-N-succinimidílicos e o fosfato de piridoxal podem modificar os resíduos de lisina, que são frequentemente fundamentais para o funcionamento da enzima. A alteração destes resíduos pode levar a uma perda de atividade enzimática. O iodoacetato e o 3-bromopiruvato são agentes alquilantes que podem modificar os resíduos de cisteína, um tipo diferente de aminoácido que é crucial para o mecanismo catalítico de muitas enzimas. No caso da 3-hidroxibutirato desidrogenase, essas modificações podem perturbar a capacidade de funcionamento da enzima.

Outros inibidores visam a necessidade de cofactores por parte da enzima. A N-etilmaleimida e o óxido de fenilarsina podem ligar-se a grupos sulfidrilo presentes em resíduos de cisteína, inibindo potencialmente a enzima através da alteração da sua estrutura tridimensional. A oxitiamina, como antagonista da tiamina, pode inibir enzimas que dependem do pirofosfato de tiamina, se este for um cofator da 3-hidroxibutirato desidrogenase. O metotrexato interfere com a produção de NADPH, um cofator essencial para muitas enzimas, o que pode levar indiretamente a uma redução da atividade da 3-hidroxibutirato desidrogenase. Sabe-se que o arsenito e o acetato de chumbo interagem com os ditióis vicinais e com os cofactores de iões metálicos, respetivamente, o que poderia levar à inibição da 3-hidroxibutirato desidrogenase se esta contivesse tais grupos funcionais. Por último, a inibição da sintase dos ácidos gordos pela cerulenina pode diminuir os níveis de acetil-CoA, limitando assim a disponibilidade de substrato para o funcionamento eficaz da enzima. Cada um destes químicos pode perturbar a atividade da enzima através de um mecanismo único, demonstrando a complexidade da regulação e inibição da enzima.