3β-HSD5 Inibidores

Os inibidores comuns da 3β-HSD5 incluem, entre outros, o Trilostano CAS 13647-35-3, o Epostano CAS 80471-63-2, o Ibuprofeno CAS 15687-27-1, o Metyrapone CAS 54-36-4 e o Cetoconazol CAS 65277-42-1.

Os inibidores químicos da 3β-HSD5 desempenham um papel crucial na modulação da via da esteroidogénese, afectando direta ou indiretamente a função da enzima. O trilostano destaca-se por se ligar competitivamente ao local ativo da 3β-HSD5, o que impede a enzima de converter a pregnenolona em progesterona, inibindo eficazmente o processo esteroidogénico. Do mesmo modo, o Epostane exerce o seu efeito inibitório ligando-se covalentemente à 3β-HSD5, tornando-a incapaz de catalisar a síntese de hormonas esteróides a jusante. A cianocetona adopta uma abordagem diferente, inibindo irreversivelmente a 3β-HSD5, visando o local de ligação do NAD+ e conduzindo a uma perda permanente da atividade enzimática. A metirapona, embora tradicionalmente conhecida por inibir a 11-beta-hidroxilação, reduz indiretamente a atividade da 3β-HSD5 ao perturbar os mecanismos de feedback cruciais para a regulação da enzima.

O cetoconazol e a abiraterona têm como alvo as enzimas do citocromo P450, que são essenciais para as transformações enzimáticas realizadas pela 3β-HSD5. O cetoconazol fá-lo de forma não selectiva, enquanto a abiraterona inibe especificamente a enzima do citocromo P450 17A1, um componente vital para a síntese de androgénios pela 3β-HSD5. A aminoglutetimida reduz a disponibilidade de precursores de esteróides, diminuindo assim os níveis de substrato necessários para a atividade da 3β-HSD5. A telapristona inibe a 3β-HSD5 indiretamente ao antagonizar os receptores de progesterona, que fazem parte do mecanismo de feedback que regula a expressão e a atividade da enzima. A selegilina, através do seu metabolito desmetilselegilina, perturba a síntese de neuroesteróides, um processo que depende do bom funcionamento da 3β-HSD5. Por último, o letrozol, o exemestano e o anastrozol são inibidores da aromatase que diminuem a síntese de estrogénios, resultando num desequilíbrio hormonal que influencia os mecanismos reguladores que controlam a 3β-HSD5. Ao baixar os níveis de estrogénio, estes inibidores criam um ambiente bioquímico que é menos propício à atividade óptima da 3β-HSD5, conduzindo assim a uma inibição funcional desta enzima fundamental na via esteroidogénica.