2810011L19Rik Ativadores

Os activadores 2810011L19Rik comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Phorbol CAS 17673-25-5.

Os activadores químicos do ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante envolvem várias vias de sinalização para modular o seu estado funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 4α-forbol activam diretamente a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase fundamental na fosforilação de alvos a jusante que incluem proteínas na via do ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante. Esta cascata de fosforilação resulta na ativação do ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante. Do mesmo modo, a forskolina actua aumentando os níveis de AMP cíclico (AMPc) através da ativação da adenilato ciclase, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então vários substratos que podem levar à ativação deste ARN. O papel da isonomicina e do A23187 como ionóforos de cálcio é crucial para aumentar os níveis de cálcio intracelular, que, por sua vez, activam proteínas quinases dependentes do cálcio que podem interagir com as vias de sinalização que envolvem o ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante e activá-las.

Num mecanismo relacionado, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando assim um aumento dos níveis de cálcio citosólico. Este aumento pode ativar cinases que desempenham um papel na ativação do RNA associado à diferenciação neural a montante do Tcl1. A fusicoccina A estabiliza a interação entre as proteínas 14-3-3 e as proteínas fosforiladas, o que pode aumentar o estado de fosforilação das proteínas na via de ativação do ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das fosfatases proteicas 1 e 2A, mantêm as proteínas num estado fosforilado, o que apoia a ativação contínua do ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante. A briostatina 1 e o análogo sintético do diacilglicerol, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol, ligam-se à PKC e modulam-na, levando à fosforilação de proteínas no âmbito das vias de sinalização de que o ARN associado à diferenciação neural Tcl1 a montante faz parte. Por último, o Ibrutinib, conhecido principalmente como um inibidor da quinase, pode influenciar as vias de sinalização através da inibição de outras vias, afectando o estado de ativação das proteínas na cascata de sinalização do ARN associado à diferenciação neural a montante do Tcl1.