Date published: 2025-9-18

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2610305D13Rik Ativadores

Os activadores comuns 2610305D13Rik incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a quercetina CAS 117-39-5, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3 e o clioquinol CAS 130-26-7.

Os activadores químicos da proteína 979 do tipo "dedo de zinco" utilizam vários mecanismos para aumentar a atividade funcional da proteína, modulando as concentrações intracelulares de zinco, que é fundamental para a capacidade de ligação da proteína ao ADN. A piritiona de zinco funciona como um ionóforo metálico que aumenta os níveis celulares de zinco, facilitando assim diretamente a ligação do zinco aos motivos do dedo de zinco da proteína 979, que é fundamental para a sua interação com o ADN. Do mesmo modo, a cloroquina aumenta os níveis intracelulares de zinco, proporcionando um ambiente em que a proteína 979 do dedo de zinco se pode associar mais facilmente aos seus alvos de ADN. A quercetina, através das suas propriedades quelantes de metais, aumenta a biodisponibilidade do zinco, ajudando na ativação da proteína 979 do dedo de zinco, uma vez que a conformação estrutural da proteína depende do zinco para funcionar corretamente.

O hinokitiol, ao atuar como ionóforo, aumenta especificamente a disponibilidade do zinco, que por sua vez ativa a proteína 979 do dedo de zinco, permitindo uma ligação eficaz ao ADN. O ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC) quelata os iões metálicos, aumentando assim a concentração intracelular de zinco necessária para a ativação dos domínios do dedo de zinco da proteína 979. O clioquinol actua de forma semelhante, aumentando a captação de zinco e, consequentemente, a atividade da proteína 979 do dedo de zinco. O galato de epigalocatequina (EGCG) também quelata iões metálicos divalentes, o que pode contribuir para a ativação da proteína 979 do dedo de zinco, garantindo a disponibilidade de zinco adequado para a sua ativação. A auranofina ativa indiretamente a proteína 979 do dedo de zinco através da redistribuição do zinco intracelular, que é essencial para a ativação da proteína devido à sua dependência do zinco para a estabilidade estrutural e a ligação ao ADN. A sulfassalazina facilita a libertação de zinco nas células e esta elevação dos níveis de zinco pode ativar a proteína 979 do dedo de zinco. O dissulfiram, conhecido por aumentar o zinco intracelular, assegura a dobragem adequada dos motivos do dedo de zinco na proteína 979 do dedo de zinco, que é necessária para a interação funcional com o ADN. O deferasirox, embora seja principalmente um quelante de ferro, afecta também a homeostase do zinco, o que pode levar à ativação da proteína 979 do dedo de zinco. Por último, a nicotinamida influencia a homeostase dos iões metálicos, levando potencialmente a um aumento das concentrações de zinco que suportam a integridade estrutural e funcional da proteína 979 do dedo de zinco.

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