2610039C10Rik Ativadores

Os activadores 2610039C10Rik comuns incluem, mas não estão limitados a Taxol CAS 33069-62-4, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da proteína A do cinetocoro MIS18 podem envolver várias vias celulares para modular a sua atividade, essencial para a correcta segregação dos cromossomas durante a divisão celular. O Paclitaxel e o Taxol, por exemplo, exercem os seus efeitos através da estabilização dos microtúbulos, o que, por sua vez, pode aumentar o processo de polimerização. Esta estabilização é crucial para a montagem adequada dos cinetócoros, uma vez que promove uma ligação robusta entre os microtúbulos e os cromossomas. Esta interação é vital para a divisão precisa do material genético nas células filhas. Da mesma forma, a Vinblastina, a Colchicina e o Nocodazol, que são conhecidos por perturbar a dinâmica dos microtúbulos, podem contribuir indiretamente para a ativação da proteína A do cinetocoro MIS18. A interrupção da formação ou polimerização dos microtúbulos desencadeia pontos de controlo celulares que procuram assegurar a integridade das ligações cinetocoro-microtúbulo, o que é possível através da ativação e estabilização da proteína A do cinetocoro MIS18.

Por outro lado, substâncias químicas como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, levando a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas na célula. Este estado hiperfosforilado pode facilitar a ativação da proteína A do cinetocoro MIS18, aumentando a sua associação com os cinetocoros. A forskolina eleva os níveis de AMPc, potencialmente activando a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos envolvidos na mitose e, consequentemente, ativar a proteína A do cinetocoro MIS18. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode promover a fosforilação de proteínas necessárias para a função do cinetocoro e, por extensão, a ativação da proteína A do cinetocoro MIS18. Factores de crescimento como o fator de crescimento epidérmico (EGF) e a insulina, juntamente com o IGF-1, desencadeiam as respectivas vias de sinalização, culminando na progressão do ciclo celular. Estas cascatas de sinalização podem também envolver a fosforilação de componentes que contribuem para a ativação da proteína A do cinetocoro MIS18, assegurando assim a formação e funcionalidade do complexo cinetocoro.