2610021K21Rik Ativadores

Os activadores comuns 2610021K21Rik incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, tapsigargina CAS 67526-95-8, isonomicina CAS 56092-82-1 e (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do domínio 11 de ligação ao cálcio da EF-hand podem ser caracterizados pela sua capacidade de regular os níveis de cálcio intracelular, que é um fator essencial para a ativação da proteína. O cloreto de cálcio é um agente simples que aumenta o cálcio intracelular diretamente através do fornecimento de iões de cálcio ao ambiente celular. Da mesma forma, a calcimicina funciona como um ionóforo de cálcio, transportando iões de cálcio através da membrana celular, que por sua vez se podem ligar ao domínio 11 de ligação ao cálcio da EF-hand, levando à sua ativação. A tapsigargina, ao inibir as bombas SERCA, perturba a homeostase do cálcio, resultando numa acumulação de cálcio citosólico, fornecendo assim ao domínio de ligação ao cálcio 11 da EF-hand os iões necessários para a sua ativação. A ionomicina, outro ionóforo de cálcio, facilita o influxo de cálcio para a célula, assegurando que o domínio de ligação ao cálcio 11 da EF-hand tem cálcio suficiente para se ligar e, assim, ativar a sua estrutura.

Para completar a lista, o Bay K8644 e o seu enantiómero mais potente, (S)-(-)-Bay K8644, actuam como agonistas dos canais de cálcio do tipo L, aumentando o influxo de iões de cálcio que são essenciais para a ativação do domínio 11 de ligação ao cálcio da mão-EF. A classe de moléculas 1,4-Dihidropiridina também ativa os canais de cálcio do tipo L, aumentando a entrada de cálcio na célula e activando o domínio 11 de ligação ao cálcio da mão EF. A nicardipina, embora seja tipicamente classificada como um bloqueador dos canais de cálcio, pode, em determinadas condições experimentais, provocar um aumento dos níveis de cálcio intracelular suficiente para ativar o domínio 11 de ligação ao cálcio da mão-EF. A nimodipina funciona de forma semelhante, influenciando os canais de cálcio do tipo L, levando ao aumento do cálcio intracelular e à subsequente ativação do domínio 11 de ligação ao cálcio da mão-EF. O FPL 64176 aumenta a entrada de cálcio através da modulação dos tempos de abertura dos canais de cálcio, um mecanismo que também resulta na ativação do domínio 11 de ligação ao cálcio da mão-EF. Por último, a nifedipina e o verapamil, ambos conhecidos como bloqueadores dos canais de cálcio, também podem levar a um aumento das concentrações de cálcio intracelular em condições específicas, o que pode servir para ativar o domínio 11 de ligação ao cálcio da mão-EF, demonstrando o intrincado equilíbrio da modulação do cálcio e o seu impacto na ativação da proteína.