2210415I11Rik Ativadores

Os activadores comuns 2210415I11Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 e Anisomycin CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 73 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através da fosforilação. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol activam a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel central na regulação das funções celulares. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar o domínio coiled-coil contendo 73, alterando a sua atividade. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que também pode visar e fosforilar o domínio coiled-coil contendo 73 para modular a sua função. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem fosforilar diretamente o domínio do coiled-coil contendo 73.

Paralelamente, factores de crescimento como o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) iniciam as suas vias de sinalização através da ativação dos respectivos receptores. O EGF desencadeia a via MAPK/ERK, enquanto o VEGF ativa a via PI3K/Akt, podendo ambas levar à fosforilação e consequente ativação do domínio coiled-coil contendo 73. A anisomicina actua através da ativação da via JNK, uma via da proteína quinase activada pelo stress que pode fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo possivelmente o domínio do coiled-coil contendo 73. O peróxido de hidrogénio (H2O2) funciona como uma molécula de sinalização que ativa cinases capazes de modificar o estado de fosforilação de numerosas proteínas. A insulina ativa a via de sinalização PI3K/Akt ao ligar-se ao seu recetor, que é conhecido pelo seu papel na regulação de várias proteínas através da fosforilação. O fluoreto de sódio ativa as proteínas G, que, por sua vez, podem ativar várias vias de sinalização, conduzindo potencialmente à fosforilação do domínio coiled-coil contendo 73. O isoproterenol, através da sua ação nos receptores beta-adrenérgicos, leva a um aumento do AMPc e ativa a PKA, que pode então fosforilar o domínio coiled-coil contendo 73. Por último, o ionóforo de cálcio A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e modular a atividade do domínio coiled-coil contendo 73.