20S Proteasome β5 Inibidores

Os inibidores comuns do proteassoma β5 20S incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o oprozomib CAS 935888-69-0.

Os inibidores do proteassoma 20S β5 englobam uma gama de compostos que visam especificamente a subunidade β5 do proteassoma 20S, um complexo proteolítico crucial para a degradação de proteínas ubiquitinadas nas células. Estes inibidores desempenham um papel fundamental na modulação da atividade do proteassoma, influenciando assim vários processos celulares, incluindo a regulação do ciclo celular, a apoptose e a regulação das vias de sinalização. Compostos como o bortezomib, o carfilzomib e o MG-132 caracterizam-se pela sua capacidade de se ligarem ao local catalítico da subunidade β5 do proteassoma 20S, inibindo a sua atividade semelhante à da quimotripsina. Esta inibição resulta na acumulação de proteínas poli-ubiquitinadas, que podem levar ao stress celular e afetar uma multiplicidade de vias de sinalização celular. O bortezomib, por exemplo, é um inibidor reversível, permitindo a modulação transitória da atividade do proteassoma, enquanto o carfilzomib forma uma ligação irreversível, levando a uma inibição sustentada.

A lactacistina, outro inibidor do proteassoma, forma uma ligação irreversível com o local ativo da subunidade β5. Esta ação impede a degradação de proteínas reguladoras, afectando várias vias celulares. O Oprozomib e o Marizomib, ambos inibidores potentes, ligam-se de forma semelhante à subunidade β5, afectando a sobrevivência e a proliferação celular. O delanzomib e o ixazomib, através da inibição selectiva da subunidade β5, também contribuem para a acumulação de proteínas ubiquitinadas, influenciando a sinalização e a sobrevivência das células. A salinosporamida A (NPI-0052) e a epoxomicina são conhecidas pela sua inibição potente e irreversível da subunidade β5 do proteassoma. Afectam as vias de degradação das proteínas, com os consequentes impactos na regulação do ciclo celular. O PR-171, um precursor do carfilzomib, partilha um mecanismo semelhante, visando a subunidade β5 e influenciando as vias de sobrevivência celular. Por último, o CEP-18770, um derivado do ácido dipeptidil borónico, inibe seletivamente a atividade semelhante à quimotripsina da subunidade β5, afectando a renovação das proteínas e perturbando as vias de sinalização celular. Em resumo, os inibidores do proteassoma β5 20S são um grupo diversificado de substâncias químicas que modulam a atividade proteolítica do proteassoma 20S.