20S Proteasome α4 Ativadores

Os activadores comuns do proteassoma α4 20S incluem, entre outros, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o ONX 0914 CAS 960374-59-8.

O proteassoma α4 (também conhecido como PSMA4 ou subunidade do proteassoma alfa tipo 4) faz parte do complexo central do proteassoma 20S. Os activadores do Proteassoma α4 20S referem-se a um conjunto diversificado de compostos químicos que modulam a atividade da subunidade α4 no complexo do proteassoma 20S. O proteassoma 20S é um componente central do complexo proteassoma, que desempenha um papel fundamental no sistema ubiquitina-proteassoma responsável pela degradação da maioria das proteínas intracelulares. Este sistema é essencial para manter a homeostase celular, regulando a renovação das proteínas e removendo as proteínas danificadas ou mal dobradas. O proteassoma 20S é uma estrutura cilíndrica composta por quatro anéis empilhados, cada um contendo sete subunidades distintas. A subunidade α4 é uma das sete subunidades alfa que formam os anéis externos do proteassoma 20S, e estes anéis alfa servem principalmente como componentes reguladores que controlam o acesso à câmara catalítica interna formada pelas subunidades beta. Embora as subunidades alfa não estejam diretamente envolvidas na proteólise, o seu funcionamento adequado é essencial para a regulação da atividade do proteassoma.

Os activadores da subunidade α4 do proteassoma 20S funcionam através de uma variedade de mecanismos. Os activadores directos ligam-se à subunidade α4 e induzem uma alteração conformacional que se propaga através da estrutura, resultando numa alteração da atividade do proteassoma. Isto envolve a abertura da porta que controla a entrada do substrato no núcleo catalítico, aumentando assim a taxa de degradação da proteína. Os activadores indirectos aumentam a expressão do gene PSMA7, que codifica a subunidade α4, levando a um aumento da síntese desta subunidade e, potencialmente, a uma regulação positiva da montagem e da atividade do proteassoma. Alternativamente, os activadores indirectos actuam estabilizando a subunidade α4 contra a degradação ou modulando a interação da subunidade α4 com outras proteínas reguladoras que influenciam a atividade do proteassoma