1700008B15Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700008B15Rik incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o AICAR CAS 2627-69-2, a L-leucina CAS 61-90-5, o resveratrol CAS 501-36-0 e o ácido palmítico CAS 57-10-3.

Os activadores RICTOR englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do RICTOR, visando várias vias de sinalização e processos celulares. Por exemplo, a insulina e a L-leucina potenciam a via mTOR, que é fundamental para a montagem e a atividade do complexo mTORC2, no qual o RICTOR desempenha um papel essencial. O aumento da atividade através desta via é uma consequência do impacto da insulina na sinalização PI3K-AKT e do papel da leucina na deteção de aminoácidos, ambos convergindo para o complexo mTORC2 para aumentar a atividade do RICTOR. Do mesmo modo, compostos como o Aminoimidazole carboxamide ribonucleotide (AICAR), a Metformina e a Espermidina activam a AMPK. Esta ativação leva a uma cascata de eventos de fosforilação que regulam componentes como o TSC2 e o Raptor, que estão implicados na via mTORC2, promovendo assim um ambiente para a ativação do RICTOR. Além disso, os efeitos indirectos do ácido palmítico, através de mecanismos de deteção de nutrientes, e do resveratrol, através da modulação da SIRT1, também se relacionam com a atividade do mTORC2, influenciando assim a função do RICTOR.

Aumentando ainda mais o espetro de atividade do RICTOR, o galato de epigalocatequina (EGCG) e o LY294002, ambos moduladores da PI3K, podem induzir uma regulação positiva compensatória da atividade do mTORC2, promovendo eficazmente o papel do RICTOR no complexo. A rapamicina, embora tradicionalmente conhecida como um inibidor de mTORC1, inicia um ciclo de feedback que, paradoxalmente, aumenta a fosforilação de AKT mediada por mTORC2, amplificando indiretamente a atividade de RICTOR. Os activadores de RICTOR são compostos especificamente seleccionados que aumentam indiretamente a atividade de RICTOR através da modulação de várias vias de sinalização celular. A insulina, por exemplo, aumenta a via de sinalização PI3K-AKT, que fosforila e ativa diretamente o RICTOR como parte do complexo mTORC2. O ribonucleótido de aminoimidazol carboxamida (AICAR) estimula a AMPK, que tem impacto na sinalização mTORC2, influenciando assim a atividade do RICTOR através de eventos de fosforilação.