17β-HSD8 Ativadores

Os activadores comuns da 17β-HSD8 incluem, entre outros, o bisfenol A, o ftalato de bis(2-etil-hexilo) CAS 117-81-7, a insulina CAS 11061-68-0, a metformina CAS 657-24-9 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A 17β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 8 (17β-HSD8) desempenha um papel fundamental no metabolismo dos esteróides, uma classe de compostos essenciais para uma vasta gama de funções biológicas. Como enzima, a 17β-HSD8 é fundamental na biossíntese e transformação de várias hormonas, incluindo a interconversão entre formas menos activas e mais activas de estrogénios e androgénios. A modulação da expressão desta enzima é um processo complexo influenciado por uma miríade de factores no ambiente celular. As alterações nos níveis de expressão da 17β-HSD8 podem ter efeitos significativos no equilíbrio e na disponibilidade das hormonas, o que constitui um aspeto fortemente regulado da fisiologia humana. Dado o papel da enzima nestes processos fundamentais, a compreensão das substâncias que podem induzir a sua expressão é de considerável interesse no domínio da investigação bioquímica.

Foram identificados vários compostos químicos que podem levar à indução da expressão da 17β-HSD8. Estes incluem várias substâncias ambientais, dietéticas e endógenas. Por exemplo, o bisfenol A (BPA), uma substância química presente em muitos produtos de consumo, pode imitar a estrutura e a função do estrogénio, conduzindo potencialmente a um aumento da expressão de enzimas como a 17β-HSD8. Do mesmo modo, os ftalatos, que são utilizados como plastificantes, podem perturbar o funcionamento normal do sistema endócrino, resultando num aumento da 17β-HSD8 para manter o equilíbrio hormonal do corpo. Os contaminantes ambientais, como os bifenilos policlorados (PCB) e as dioxinas, podem causar alterações nos níveis das hormonas esteróides, o que, por sua vez, pode desencadear os mecanismos do organismo para aumentar a 17β-HSD8. Sabe-se que metais como o arsénio, o cádmio e o chumbo induzem o stress oxidativo e podem estimular a expressão de enzimas desintoxicantes, incluindo a 17β-HSD8, como parte da resposta de defesa celular. Estas descobertas elucidam a intrincada rede de interacções em que a 17β-HSD8 é um ator-chave, reflectindo a capacidade de resposta da enzima a um amplo espetro de substâncias.