GABA_A Rδ慢病毒激活颗粒(h): sc-401954-LAC

GABRD 编码人 GABA\_A 受体的 δ 亚基。GABA\_A 受体是一种离子型、配体门控的氯离子通道，介导抑制性神经传递。含 δ 亚基的受体富集于突触外位点，在这些位置通过持续性的氯离子通导参与“紧张性抑制”（tonic inhibition），从而塑造神经元兴奋性与网络振荡。通过调节膜电位和突触整合，GABA\_A Rδ 影响与兴奋–抑制平衡、突触可塑性以及活动依赖性信号传导相关的通路。在抑制张力被破坏的神经精神与神经系统表型研究中，GABRD 的表达或功能异常已被广泛关注，这也支持其作为环路与细胞模型中的一个机制关键节点加以应用。

GABAA Rδ 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 GABRD 表达。

GABAA Rδ 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在GABRD转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性GABAA Rδ表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 GABRD 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。