PPARβ Lentiviral Activation Particles (h): sc-400523-LAC

PPARD kodiert den peroxisomenproliferator-aktivierten Rezeptor Beta/Delta (PPARβ), einen ligandenaktivierten nukleären Rezeptor, der mit RXR ein Heterodimer bildet, um Transkriptionsprogramme zu regulieren, die Lipidverwertung, Fettsäureoxidation, mitochondrialen Energiestoffwechsel und zelluläre Differenzierung steuern. PPARβ integriert metabolische und entzündliche Signalgebung über PPAR-Response-Elemente und überschneidet sich dabei mit Signalwegen wie AMPK, PI3K–AKT und MAPK, um Zellüberleben und Stressantworten zu modulieren. In unterschiedlichen Geweben beeinflusst PPARD die Glukoseverarbeitung, die Lipidhomöostase und die Polarisation von Immunzellen und steht daher häufig im Fokus von Studien zu metabolischer Fehlregulation, chronischer Entzündung und kontextabhängigen Rollen in der onkogenen Signalübertragung. Eine veränderte PPARD-Aktivität wurde mit Veränderungen des oxidativen Stoffwechsels, der Proliferationsfähigkeit und der Barrierefunktion in Verbindung gebracht, was seine Relevanz für die Erforschung von Krankheitsmechanismen unterstreicht.

PPARβ Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente PPARD-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

PPARβ Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der PPARD-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen PPARβ-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen PPARD-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.