AHRR Lentiviral Activation Particles (h): sc-412812-LAC

Human AHRR (Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor-Repressor) kodiert einen ligand-induzierbaren transkriptionellen Repressor, der eine negative Rückkopplungskontrolle über die AHR-abhängige Genexpression vermittelt. AHRR konkurriert mit AHR um ARNT und bindet an Xenobiotic-Response-Elemente, um die Transkription von Entgiftungs- und Stressantwortprogrammen abzuschwächen und so zelluläre Reaktionen auf Umweltliganden und endogene Metaboliten zu formen. Durch die Modulation von CYP-Enzymnetzwerken, oxidativem Stress-Signaling und der Regulation inflammatorischer Gene beeinflusst AHRR die Funktion epithelialer Barrieren, die Immunpolarisierung und die metabolische Homöostase. Eine veränderte AHRR-Aktivität oder -Expression wurde mit dysreguliertem Xenobiotika-Signaling in Verbindung gebracht und wird häufig in Kontexten wie Karzinogenese, Atemwegserkrankungen und immunvermittelten Entzündungen untersucht.

AHRR Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente AHRR-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

AHRR Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der AHRR-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen AHRR-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen AHRR-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.