ZNF358은 주로 cAMP-PKA 신호 경로의 조절을 통해 다양한 분자 메커니즘을 통해 기능 활성화에 중추적인 역할을 합니다. 강력한 아데닐릴 시클라제 자극제인 포스콜린은 세포 내 cAMP 수준을 직접적으로 증가시켜 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 유도합니다. 그런 다음 PKA는 ZNF358을 인산화하는데, 이는 기능 활성화의 중요한 단계입니다. 마찬가지로 합성 카테콜아민인 이소프로테레놀과 천연 카테콜아민인 에피네프린은 모두 베타 아드레날린 수용체에 결합하여 cAMP 상승과 PKA 활성화로 정점을 이루는 캐스케이드를 촉발합니다. 프로스타글란딘 E2(PGE2)는 G단백질 결합 수용체와의 상호작용을 통해, 콜레라 독소는 Gs 알파 서브유닛을 비가역적으로 활성화함으로써 cAMP 수준을 지속적으로 증가시켜 ZNF358의 PKA 매개 인산화를 더욱 촉진합니다.
8-브로모-cAMP와 디부티릴-cAMP는 모두 분해에 저항하여 PKA 활성화를 지속시키는 cAMP 유사체입니다. IBMX와 롤리프람은 cAMP를 분해하는 포스포디에스테라아제를 억제하여 세포 내에 cAMP를 축적함으로써 PKA 활성을 증폭시키고 이후 ZNF358의 인산화를 유도합니다. 자프리나스트는 주로 PDE5 억제제로 알려져 있지만, cAMP 및/또는 cGMP 수치 상승에 기여하여 잠재적으로 PKA 활성화를 강화할 수 있습니다. cAMP-PKA 축 외에도 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화제인 PMA는 대체 인산화 경로를 개시할 수 있으며, 아니소마이신은 JNK 및 기타 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하여 인산화를 통해 ZNF358의 활성화에 도움이 되는 세포 환경을 조성할 수 있습니다. 이러한 화학적 활성화제는 세포 내 신호 전달 경로와 키나아제 활성에 다양한 영향을 미침으로써 ZNF358 인산화 및 활성화라는 공통 종착점에 수렴합니다.
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