WDR68(DDB1 및 CUL4 관련 인자 7) 억제제의 개념은 WDR68과 관련된 활성 또는 경로에 간접적으로 영향을 미치는 화합물 그룹을 포괄합니다. 두개안면 발달, 피부 발달에 관여하고 CUL4-DDB1 E3 유비퀴틴 단백질 리가제 복합체의 기질 수용체로 작용할 가능성이 있는 다기능 단백질인 WDR68의 직접적인 억제 메커니즘은 복잡하고 잘 확립되어 있지 않습니다. 따라서 관련 경로와 프로세스를 표적으로 삼는 데 초점을 맞추고 있습니다. WDR68과 GLI1 전사 활성 및 Hh(Hedgehog) 신호 경로와의 연관성을 고려할 때, 사이클로파민, 비스모데깁, 소니데깁과 같은 이 경로의 억제제가 특히 관심을 받고 있습니다. 이러한 화합물은 발달 과정과 세포 분화에서 중요한 역할을 하는 GLI1 활성을 조절하여 WDR68 관련 기능에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. GLI1 직접 억제제인 GANT61은 Hh 경로의 하류 이펙터를 표적으로 삼아 이러한 접근 방식을 더욱 강조합니다. 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에서 WDR68의 역할과 관련해서는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] 및 보르테조밉과 같은 프로테아좀 억제제가 관련성이 있습니다. 이러한 약제는 단백질 분해 경로에 영향을 미쳐 WDR68이 관여하는 과정에 영향을 줄 수 있습니다.
또한 NEDD8 활성화 효소를 억제하는 MLN 4924와 같은 화합물은 CUL4-DDB1 복합체의 기능에 영향을 미쳐 WDR68의 활동과 더 관련이 있을 수 있습니다. 탈리도마이드와 그 유사체인 레날리도마이드 및 포말리도마이드는 유비퀴틴 리가제 활성을 조절하는 것으로 알려져 있으며, WDR68 관련 경로에 간접적으로 영향을 미칠 수 있는 또 다른 방법을 제시합니다. 이러한 면역 조절 화합물은 세포 신호의 다양한 측면에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 WDR68과 관련된 경로에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 두개안면 발달에서 EDN1 경로의 상류에 있는 WDR68의 역할을 고려할 때, 보센탄과 같은 엔도텔린-1 길항제는 WDR68 관련 발달 과정에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로, USP10의 억제제인 스파우틴-1은 WDR68과 관련된 유비퀴틴화 및 분해 경로에 영향을 미치기 때문에 포함되었습니다. 요약하면, WDR68을 표적으로 하는 접근 방식에는 헤지혹 경로 및 유비퀴틴-프로테아좀 시스템과 같은 중요한 신호 경로에 영향을 미치는 화합물의 조합이 포함됩니다.
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