Inhibiteurs WDR68

Les inhibiteurs courants de la WDR68 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le GANT61 CAS 500579-04-4, le Vismodegib CAS 879085-55-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le Bortezomib CAS 179324-69-7.

Le concept d'inhibiteurs de WDR68 (DDB1- and CUL4-associated factor 7) englobe un groupe de composés qui influencent indirectement l'activité ou les voies associées à WDR68. En tant que protéine multifonctionnelle impliquée dans le développement cranio-facial et le développement de la peau, et agissant peut-être comme récepteur de substrat pour le complexe E3 ubiquitine-protéine ligase CUL4-DDB1, l'inhibition directe de WDR68 est complexe et n'est pas bien établie. C'est pourquoi l'accent est mis sur le ciblage des voies et processus connexes. Étant donné l'association de WDR68 avec l'activité transcriptionnelle de GLI1 et la voie de signalisation Hedgehog (Hh), les inhibiteurs de cette voie, tels que Cyclopamine, Vismodegib et Sonidegib, sont particulièrement intéressants. Ces composés peuvent indirectement influencer les fonctions liées au WDR68 en modulant l'activité de la GLI1, qui joue un rôle crucial dans les processus de développement et la différenciation cellulaire. Le GANT61, un inhibiteur direct de la GLI1, renforce encore cette approche en ciblant les effecteurs en aval de la voie Hh. Dans le contexte du rôle de WDR68 dans le système ubiquitine-protéasome, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] et le Bortezomib sont pertinents. Ces agents peuvent affecter les voies de dégradation des protéines, influençant ainsi les processus dans lesquels WDR68 est impliqué.

En outre, des composés comme le MLN 4924, qui inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, pourraient affecter la fonction du complexe CUL4-DDB1, établissant ainsi un lien supplémentaire avec l'activité du WDR68. La thalidomide et ses analogues, la lénalidomide et la pomalidomide, connus pour moduler l'activité de l'ubiquitine ligase, offrent une autre possibilité d'affecter indirectement les voies liées au WDR68. Il a été démontré que ces composés immunomodulateurs ont un impact sur divers aspects de la signalisation cellulaire et peuvent avoir des implications sur les voies impliquant le WDR68. En outre, compte tenu du rôle de WDR68 en amont de la voie EDN1 dans le développement cranio-facial, les antagonistes de l'endothéline-1 comme le Bosentan pourraient influencer indirectement les processus de développement liés à WDR68. Enfin, la Spautine-1, un inhibiteur de l'USP10, est incluse en raison de son impact sur les voies d'ubiquitination et de dégradation associées au WDR68. En résumé, l'approche visant à cibler WDR68 implique une combinaison de composés affectant des voies de signalisation cruciales, telles que la voie Hedgehog et le système ubiquitine-protéasome.