WDR61 활성제

일반적인 WDR61 활성제에는 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, 사이클로헥시미드 CAS 66-81-9, MLN 4924 CAS 905579-51-3, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6 및 플라보피리돌 CAS 146426-40-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

WDR61 활성화제는 WDR61이 관여하는 다양한 경로와 세포 과정에 영향을 미침으로써 WDR61의 기능적 활성을 간접적으로 향상시키는 화합물입니다. WDR61은 RNA 중합효소 II 관련 Paf1 복합체의 일부로서 전사 연장에 중요한 역할을 합니다. BAY 11-7082 및 TPCA-1과 같은 화합물은 NF-κB를 억제하여 전사 기계 구성 요소의 안정화를 유도하고 이러한 자원에 대한 경쟁을 줄임으로써 WDR61의 활성을 향상시킵니다. 사이클로헥시미드와 트립토라이드는 서로 다른 메커니즘을 통해 전사 억제제로서 각각 전사 시작 부위에 RNA 중합효소 II가 축적되거나 RNA 중합효소 II가 멈추게 할 수 있습니다. 이러한 축적은 생산적 연장으로의 전환을 조율하여 간접적으로 활성을 향상시키기 위해 WDR61을 포함한 Paf1 복합체가 필요합니다. 마찬가지로 트리코스타틴 A는 염색질 구조를 변경하고 JQ1은 염색질 리모델링을 방해함으로써 보다 개방적인 염색질 환경에서 전사 연장을 촉진하기 위해 Paf1 복합체에서 WDR61의 역할에 대한 요구를 창출합니다.

또한, WDR61의 활성은 CDK 억제제인 플라보피리돌, DRB, 디나시클립과 같은 화합물에 의해 간접적으로 강화됩니다. 이러한 억제제는 전사 연장 과정을 일시 중지하거나 조절하여 Paf1 복합체와 WDR61이 관여하여 RNA 중합효소 II 활성을 재개하고 조절하도록 합니다. MLN4924는 전사에 관여하는 인자를 안정화할 수 있는 다른 경로인 컬린-RING E3 유비퀴틴 리가제의 네딜화를 억제하여 이 과정에서 WDR61의 역할을 간접적으로 강화하는 방식으로 작용합니다. 리보시클립과 PF-477736은 각각 세포 주기와 DNA 손상 반응에 영향을 미쳐 전사 기계의 역학을 변화시켜 Paf1 복합체 내에서 WDR61의 기능에 대한 의존성을 높일 수 있습니다.