VWA3A 활성제

일반적인 VWA3A 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8 및 오카다산 CAS 78111-17-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

VWA3A의 화학적 활성화제는 인산화를 통해 단백질의 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높이는 활성화제 중 하나입니다. 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하여 VWA3A를 인산화할 수 있습니다. 이 캐스케이드는 초기 신호(포스콜린)가 증폭되어 중요한 생물학적 효과(VWA3A의 활성화)를 일으키는 전형적인 2차 메신저 시스템의 예시입니다. 마찬가지로 세포 투과성 cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP는 세포의 수용체 매개 신호 전달을 우회하여 PKA를 직접 활성화하고, 이후 VWA3A의 인산화 및 활성화로 이어집니다.

세포 내 칼슘 수치를 변화시키는 화학 물질은 VWA3A가 활성화될 수 있는 메커니즘의 범위를 더욱 확대합니다. 칼슘 이오노포어인 이오노마이신은 선택적으로 결합하여 세포막을 가로질러 Ca2+ 이온을 운반하여 세포 내 칼슘 농도를 증가시킵니다. 이러한 칼슘의 증가는 칼모둘린 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 VWA3A를 인산화할 수 있습니다. 탑시갈긴은 세포질/소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 칼슘을 지속적으로 증가시켜 다시 VWA3A 활성화를 유발할 수 있습니다. 또 다른 칼슘 이오노포어인 A23187과 L형 칼슘 채널 활성화제인 BAY K8644도 세포 내 칼슘 수준을 높여 유사한 칼슘 매개 인산화 경로를 통해 VWA3A를 활성화할 가능성이 있습니다. 또한 단백질 키나아제의 직접 활성화제는 VWA3A의 인산화에 중요한 역할을 합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA) 및 관련 포볼 에스테르와 12-O-테트라데카노일포볼-13-아세테이트(TPA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 VWA3A를 인산화합니다. PKC에 의한 이러한 활성화는 VWA3A 활성을 조절하는 지질 의존적 경로를 나타냅니다. 반면에 오카다산과 칼리쿨린 A와 같은 화합물은 단백질 탈인산화를 담당하는 효소인 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제합니다. 이러한 화학 물질은 이러한 포스파타제를 억제함으로써 VWA3A의 탈인산화를 방지하여 인산화된 활성 상태를 유지합니다. 스트레스 활성화 단백질 키나아제를 활성화하는 아니소마이신은 2차 신호 캐스케이드의 활성화와 관련될 수 있는 스트레스 유발 경로를 통해 VWA3A의 인산화 상태에 기여하기도 합니다.