VMAC 활성제

일반적인 VMAC 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, (-)-에피네프린 CAS 51-43-4, IBMX CAS 28822-58-4 및 롤리프람 CAS 61413-54-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

체적 조절 음이온 채널(VMAC)은 특정 세포 신호 경로에 관여하여 VMAC의 인산화 및 활성화를 초래합니다. 이러한 화학 물질은 다양한 메커니즘을 통해 효과를 발휘할 수 있지만 공통된 분자 종착점에 수렴합니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하여 ATP를 사이클릭 AMP(cAMP)로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제를 자극합니다. 이후 cAMP 수치가 증가하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이 효소는 VMAC를 인산화하여 채널 활성을 증가시킵니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀, 에피네프린, 도부타민은 세포 표면의 각 수용체에 결합합니다. 이러한 수용체-리간드 상호 작용은 아데닐릴 사이클라제의 활성화로 이어지는 G 단백질 결합 반응을 촉발하여 cAMP 수치를 상승시킵니다. 활성화되면 PKA는 VMAC를 인산화합니다.

또 다른 화학 물질 세트는 cAMP의 분해를 억제하여 간접적으로 세포 내 농도를 높이는 방식으로 작동합니다. 비선택적 억제제인 IBMX는 롤리프람, 실로스타마이드, 아나그렐라이드, 밀리논과 같은 선택적 억제제와 함께 일반적으로 cAMP를 분해하는 효소인 다양한 포스포디에스테라제(PDE)를 표적으로 삼습니다. 이러한 화학 물질에 의해 PDE가 억제되면 cAMP 수치가 지속적으로 유지되어 PKA가 활성화되고 VMAC 인산화가 절정에 이릅니다. 글루카곤은 수용체에 결합하여 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 cAMP-PKA 경로를 반영하여 VMAC 활성화로 이어집니다. 프로스타글란딘 E1(PGE1)도 자체 수용체 매개 과정을 통해 cAMP 수치를 높여 PKA 활성화와 후속 VMAC 인산화를 촉진합니다. 베타-2 아드레날린 작용제인 테르부탈린도 마찬가지로 G 단백질 결합 수용체와의 상호작용을 통해 아데닐릴 시클라제 활성을 유도하며, 동일한 cAMP 및 PKA 의존적인 VMAC 활성화에 이어집니다. 전반적으로 이러한 화학적 활성화제는 세포 구성 요소와의 뚜렷한 상호 작용을 통해 세포 내에서 cAMP 및 PKA의 중추적인 역할을 활용하여 VMAC의 인산화 및 활성화를 보장합니다.