vacuolar proton pump 활성제

일반적인 진공 양성자 펌프 활성화제에는 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 콘카나마이신 A CAS 80890-47-7 및 니클로사마이드 CAS 50-65-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

진공 양성자 펌프 활성화제는 처음에는 억제제로 작용하지만, 간접적으로 진공 양성자 펌프(V-ATPase)의 기능적 활동을 향상시킬 수 있는 다양한 화합물을 포함합니다. 바필로마이신 A1과 콘카나마이신 A는 치사 이하 농도에서 세포막을 가로지르는 필수 양성자 구배를 보존하기 위해 V-ATPase의 보상적 세포 상향 조절을 자극할 수 있는 특정 V-ATPase 억제제입니다. 마찬가지로 벤졸락톤 유도체와 폴리마이신은 V-ATPase 의존적 산성화를 일시적으로 방해함으로써 리소좀 및 기타 세포소기관 내에서 산성 상태를 유지하기 위해 V-ATPase 활성의 적응적 증가를 유발할 수 있습니다. 인돌릴 펜타디에닐 음이온과 아카졸리드는 V-ATPase에 대한 억제 작용에도 불구하고 세포가 pH 항상성 파괴를 상쇄하려고 시도할 때 펌프의 기능적 활동을 이차적으로 강화할 수 있습니다. 스피로딘돌론과 살리실리할라마이드 A는 V-ATPase를 억제함으로써 세포 내 산성화를 유지하기 위한 세포의 고유한 반응의 일부로서 의도치 않게 V-ATPase의 활성화를 촉진할 수 있습니다.

간접 활성화라는 주제에 이어 로바타마이드 C와 옥살릴 페닐알라닌 유도체는 리소좀과 엔도솜과 같은 구획에서 산성화의 초기 억제를 극복하도록 설계된 세포 메커니즘을 호출하여 V-ATPase 활성을 강화할 수 있습니다. 앞서 언급한 억제제와는 다른 파디메테오(Padimate O)는 세포의 ATP 수치를 증가시켜 V-ATPase의 에너지 의존적 활성을 강화함으로써 가파른 농도 변화에 대해 효율적인 양성자 펌핑을 보장할 수 있습니다. 마지막으로 니클로사마이드는 미토콘드리아 산화 인산화를 분리함으로써 세포 내 ATP 수준을 유지하기 위해 간접적으로 V-ATPase 활성을 증가시키는 보상적 세포 반응을 유도할 수 있습니다. 종합적으로, 이러한 활성화제는 세포 항상성 메커니즘과의 복잡한 상호작용을 통해 다양한 세포 소기관 내에서 산-염기 균형을 유지하는 데 중요한 V-ATPase 활성의 간접적인 향상을 촉진합니다.