USP6 억제제

일반적인 USP6 억제제에는 WP1130 CAS 856243-80-6, P22077 CAS 1247819-59-5, NSC 632839 염산염 CAS 157654-67-6, UCH-L1 억제제 CAS 668467-91-2 및 IU1 CAS 314245-33-5가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

USP6의 화학적 억제제는 다양한 작용 기전을 통해 유비퀴티나아제 활성을 저해합니다. WP1130은 유비퀴틴의 안정성과 신호 경로에 중요한 유비퀴틴이 단백질 기질에서 절단되는 것을 방지함으로써 유비퀴틴 탈유비퀴나아제 기능을 결합하고 방해하여 USP6를 표적으로 삼습니다. 마찬가지로 P22077은 공유 결합 방식을 통해 USP6의 활성 부위를 수정하여 그 활성을 방해하고 세포 내에 유비퀴틴-단백질 접합체가 축적되도록 합니다. 이러한 축적은 USP6에 의해 조절되는 단백질의 정상적인 회전율과 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. NSC632839는 비공유 결합 전략을 사용하여 USP6를 억제함으로써 효소가 유비퀴틴 단백질 접합체를 처리하는 능력을 방해합니다. 반면 LDN-57444는 USP6의 활성 부위에 비가역적으로 결합하여 지속적인 억제를 유발하고 단백질 턴오버에서 효소의 역할에 영향을 미칩니다.

또한 HBX 41108은 USP6의 활성 부위에 직접 결합하여 촉매 기능을 변경함으로써 억제제로 작용합니다. 다른 접근 방식에서, IU1은 USP14의 선택적 억제제이지만 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 전반적인 역학을 변경하여 세포에서 USP6의 기능 상태에 의도치 않게 영향을 미칠 수 있는 USP6 활동에 간접적으로 영향을 줄 수 있습니다. ML323은 유비퀴틴화 경로의 상호 연결된 특성으로 인해 USP1-UAF1 복합체를 표적으로 하며, 이는 USP6 활성에 하류 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 b-AP15는 프로테아좀과 관련된 USP14와 UCHL5를 억제하여 USP6에 간접적으로 영향을 미치며, USP6가 관여하는 유비퀴틴 의존적 분해 경로에 장애를 일으킵니다. HBX 19818은 특히 또 다른 유비퀴틴 분해 효소인 USP7을 표적으로 하는데, 이는 유비퀴틴 분해 효소 간 기질 처리의 중첩 특성으로 인해 USP6의 활성에 이차적인 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 VLX1570은 프로테아좀 관련 탈유비퀴티나제를 표적으로 삼아 USP6에 간접적으로 영향을 미치며, 이는 다시 USP6가 조절할 수 있는 유비퀴틴화된 단백질 부하에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 마지막으로 RA-9과 SJB3-019A는 USP6의 직접 억제제로, RA-9은 효소의 기질 상호작용을 방해하고 SJB3-019A는 USP6의 활성 부위 시스테인 잔기를 공유 결합하여 USP6 디유비퀴티나제 활성을 현저히 감소시키는 역할을 합니다.