USP41 억제제

일반적인 USP41 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 클로로퀸 CAS 54-05-7, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 에야레스타틴 I CAS 412960-54-4 등이 포함되지만 이에 한정되지 않습니다.

USP41의 화학적 억제제는 다양한 메커니즘을 사용하여 세포 내 기능에 영향을 미칩니다. 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제로 알려진 트리코스타틴 A는 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 염색질 구조에 변화를 일으킬 수 있습니다. 이러한 변화는 DNA 접근성에 영향을 미쳐 염색질 또는 기질 단백질과의 상호작용을 변화시킴으로써 USP41의 활성을 억제할 수 있습니다. 클로로퀸은 리소좀의 pH를 증가시켜 자가포식과 같은 분해 경로를 방해합니다. 이러한 경로가 중단되면 USP41의 회전율 또는 재활용에 영향을 미쳐 궁극적으로 기능이 억제될 수 있습니다. MG132와 보르테조밉은 폴리유비퀴틴화 단백질의 축적을 유발하는 프로테아좀 억제제입니다. 이러한 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 포화는 USP41의 기질 결합 및 처리 능력을 방해할 수 있으며, 이는 탈유비퀴티화 활동에 필수적인 요소입니다.

Eeyarestatin I과 같은 다른 화합물은 p97 ATPase를 억제하여 소포체 관련 분해 경로를 방해하여 ER에 잘못 접힌 단백질이 축적되어 USP41의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 프로테아좀 억제제인 락타시스틴과 에폭소미닌은 유비퀴틴화 단백질의 축적을 유도합니다. 이러한 축적은 USP41과 경쟁하거나 포화시켜 그 효과를 감소시킬 수 있습니다. 풀베스트란트는 프로테아좀 분해를 위한 에스트로겐 수용체를 표적으로 하여 프로테아좀을 점유하고 USP41의 기질에 대한 접근을 제한함으로써 USP41을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 위타페린 A는 프로테아좀 활성에 결합하여 이를 억제함으로써 일반적으로 탈유비퀴틴화를 위해 USP41이 필요한 단백질의 축적을 유발할 수 있습니다. 금속 이온 킬레이트인 O-페난트롤린은 USP41을 직접 억제하지는 않지만 다양한 금속 의존성 효소 및 세포 경로에 영향을 미쳐 USP41의 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 MLN4924와 은행산은 각각 NEDD8 활성화 효소와 SUMO 활성화 효소를 억제하여 업스트림으로 작용하여 유비퀴틴 사슬의 턴오버와 SUMO일화 과정에 영향을 미쳐 USP41의 기능적 역할에 영향을 미칠 수 있습니다.