USP21 활성제

일반적인 USP21 활성화제에는 PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, NSC697923 CAS 343351-67-7, 유비퀴틴 이소펩티다제 억제제 I, G5 CAS 108477-18-5 및 UCH-L1 억제제 CAS 668467-91-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

유비퀴틴-특이적 프로테아제 21(USP21) 활성화제는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 조작하여 USP21의 내인성 기능 활성을 간접적으로 증강하도록 설계된 다양한 화학 화합물을 포괄합니다. 유비퀴틴-AMC 및 PR-619와 같은 화합물은 USP21 매개 탈유비퀴틴화의 주요 표적인 유비퀴틴화된 기질의 가용성을 증가시켜 중추적인 역할을 합니다. 전자는 USP21의 효소 활성과 직접적인 상관관계가 있는 불소화 기질을 제공하는 반면, 후자는 다양한 탈유비퀴틴화 효소를 억제하여 유비퀴틴화 기질에 대한 경쟁을 줄입니다. 마찬가지로, IU1과 ML323은 각각 USP14와 USP1-UAF1을 선택적으로 억제하여 USP21이 작용할 수 있는 유비퀴틴화된 단백질 풀을 풍부하게 하여 간접적으로 그 활성을 높입니다. NSC697923, G5, HBX 41108, P022077, b-AP15와 같은 억제제로 USP7, USP47, USP2와 같은 다른 탈유비퀴틴화 효소를 표적으로 삼으면 유비퀴틴화된 기질 농도가 함께 증가하여 USP21의 탈유비퀴틴화 기능이 증폭됩니다.

또한 LDN-57444의 UCHL1 억제, WP1130의 광범위한 탈유비퀴틴화 효소 억제, SJB3-019A의 USP1/UAF1 복합체 표적 차단은 유비퀴틴 결합 단백질의 수준을 더욱 높여 USP21 활동을 시너지 효과로 향상시켰습니다. 이러한 활성화제는 세포 내 탈유비퀴틴화 과정의 상호 연결된 특성을 활용하여 단백질 안정성 조절에 필수적인 USP21의 기질이 지속적으로 유입되도록 하는 기능을 합니다. 경쟁하는 탈유비퀴틴화 효소를 전략적으로 억제함으로써 USP21은 가수분해효소 활성을 필요로 하는 유비퀴틴 태그 단백질이 더 많이 발생하여 더 효율적으로 작동할 수 있게 됩니다. USP21을 직접적으로 변경하지 않고 기질 가용성을 증가시킴으로써 단백질의 고유한 조절 메커니즘은 그대로 유지하면서 그 활성은 미묘하고 효과적으로 향상됩니다. 종합적으로, 이러한 USP21 활성제는 USP21의 미묘한 탈유비퀴틴화 활동을 촉진하여 세포 내 단백질 항상성을 유지하는 데 있어 중추적인 역할을 강화합니다.